Монтелукаст ослабляет диклофенак‑индуцированную кардиотоксичность у самцов крыс за счёт воздействия на путь Wnt/β‑катинин

Почему анальгетики и здоровье сердца важны

Многие люди полагаются на нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как диклофенак, чтобы справляться с повседневными болями, артритом и травмами. Однако накопляющиеся данные указывают, что длительное применение некоторых из этих препаратов может незаметно нагружать сердце. В этом исследовании изучали, может ли монтелукаст — препарат от астмы, уже широко назначаемый пациентам — защищать сердце от повреждений, связанных с диклофенаком, и выявили ключевой клеточный сигнальный путь, который может объяснять как вред, так и защиту.

Внимание к распространённому обезболивающему

Диклофенак — одно из наиболее часто используемых в мире средств для обезболивания и снятия воспаления. Он действует, блокируя ферменты, участвующие в синтезе простагландинов — веществ, связанных с болью, лихорадкой и воспалением. Однако та же самая механика может нарушить тонкие балансы, которые защищают желудок, почки, печень и сердце. Ранее полученные данные на животных и людях связывали длительное применение диклофенака с проблемами сердца, включая повреждение тканей и нарушение функции. Учёные полагают, что это повреждение вызывается токсическим сочетанием избытка реактивных кислородных молекул, неконтролируемого воспаления, фиброза сердечной ткани и программируемой гибели кардиомиоцитов.

Сигнальный переключатель внутри клеток сердца

Чтобы понять, как диклофенак повреждает сердце, исследователи сосредоточились на клеточном пути передачи сигналов, известном как путь Wnt/β‑катинин. Этот путь управляет ростом, делением и выживанием клеток. В здоровом взрослом сердце он обычно находится на низком уровне активности, но при многих формах сердечных заболеваний он становится аномально активным и связан с окислительным стрессом, воспалением, гибелью клеток и фиброзом (накоплением жесткой рубцовой ткани). У самцов крыс, получавших диклофенак в течение двух недель, команда обнаружила явные признаки включения этого пути: ключевые белки системы Wnt значительно возросли в сердечной ткани. Одновременно анализы крови и образцы тканей показали явные признаки повреждения сердца, включая утечку сердечных ферментов в кровь, отёк и дегенерацию мышечных волокон сердца и увеличение массы сердца относительно массы тела.

Проверка защитника: препарат от астмы монтелукаст

Монтелукаст известен в первую очередь как препарат, блокирующий лейкотриены — химические медиаторы, участвующие в астме и аллергии. Интересно, что предыдущие исследования на животных указывали, что монтелукаст также снижает воспаление и окислительный стресс в сердце. В этом исследовании крысам давали монтелукаст наряду с диклофенаком. По сравнению с животными, получавшими только диклофенак, крысы с комбинированным лечением имели значительно более низкие уровни маркеров повреждения сердца в крови и более здоровую структуру ткани при микроскопическом исследовании. Их отношение массы сердца к массе тела было ближе к норме, что указывает на меньшее набухание и утолщение. Внутри сердечной мышцы вредные окислительные изменения были уменьшены: маркер липидного повреждения (малонильдегид) снизился, тогда как естественные антиоксидантные механизмы (глутатион и супероксиддисмутаза) восстановились.

Снижение воспаления, фиброза и гибели клеток

Диклофенак сам по себе вызывал всплеск провоспалительных сигнальных молекул в сердце и увеличивал активность каспазы‑3, белка, ведущего клетки к самоуничтожению. Он также снижал уровень Bcl‑2 — белка, который обычно способствует выживанию клеток. На уровне ткани между кардиомиоцитами накапливались коллагеновые волокна — признак фиброза, который может делать сердце жестким и ухудшать его сократительную функцию. Совместное лечение монтелукастом обратило многие из этих изменений: уровни воспалительных цитокинов упали, уровень каспазы‑3 снизился, Bcl‑2 повысился, а накопление коллагена стало значительно менее выраженным. Важно, что то же лечение в значительной степени подавляло индуцированное диклофенаком повышение Wnt‑1, активного β‑катинина и рецептора FZD‑1, связывая защитный эффект препарата с ослаблением сигнала Wnt/β‑катинин внутри кардиомиоцитов.

Что это может значить для людей, принимающих обезболивающие

Результаты указывают на то, что диклофенак повреждает сердце отчасти за счёт включения переключателя Wnt/β‑катинин, что в свою очередь подпитывает окислительный стресс, воспаление, фиброз и гибель клеток. У крыс монтелукаст приглушал этот переключатель и смягчал повреждения по нескольким направлениям. Поскольку монтелукаст уже широко используется у людей и имеет известный профиль безопасности, он выглядит многообещающим кандидатом для защиты сердца при длительной терапии НПВП. Тем не менее работа проводилась на самцах крыс и была сосредоточена на молекулярных и тканевых изменениях, а не на непосредственной функции сердца. Прежде чем врачи смогут рассматривать сочетание этих препаратов у пациентов, будущие исследования должны подтвердить роль пути с помощью специфических ингибиторов Wnt, проверить эффект у самок, измерить функциональную работу сердца и установить, сохранятся ли аналогичные преимущества и безопасные дозировки у людей.

Цитирование: Alsanea, S., Albuhayri, S., Alkharashi, L. et al. Montelukast attenuates diclofenac sodium-induced cardiotoxicity in male rats via targeting Wnt/β-catenin pathway. Sci Rep 16, 11717 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-46514-w

Ключевые слова: кардиотоксичность диклофенака, монтелукаст, воспаление сердца, окислительный стресс, путь Wnt бета‑катинин