Eficácia e segurança da terapia DMB-I (latrepirdina) em demência leve a moderada na doença de Alzheimer: resultados de um ensaio clínico multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, em três grupos paralelos

Por que este estudo sobre memória importa

À medida que as pessoas vivem mais, mais famílias enfrentam a perda gradual da memória e da independência associada à doença de Alzheimer. Muitos tratamentos atuais oferecem apenas ajuda modesta, e alguns precisam ser iniciados muito cedo na doença. Este estudo testou um comprimido chamado DMB-I, uma forma do fármaco mais antigo latrepirdina, para avaliar se ele pode, com segurança, apoiar o pensamento e as habilidades do dia a dia em pessoas que já têm demência leve a moderada devido à doença de Alzheimer.

Quem participou do ensaio

Os pesquisadores recrutaram 135 homens e mulheres entre 60 e 90 anos, todos com diagnóstico de demência leve a moderada compatível com doença de Alzheimer. Todos já tomavam memantina, um medicamento padrão que ajuda a proteger as células cerebrais do dano causado pelo mensageiro químico glutamato. Esse tratamento de base foi mantido igual nos três grupos para que qualquer benefício adicional pudesse ser atribuído ao DMB-I. Os participantes foram randomizados para receber dose baixa de DMB-I, dose mais alta ou comprimidos placebo sem princípio ativo, três vezes ao dia por 26 semanas, sem que pacientes ou médicos soubessem quem recebeu qual tratamento.

Como a equipe mediu as mudanças

Para acompanhar o pensamento, o estudo usou testes amplamente aceitos que se concentram em memória, linguagem, atenção e resolução de problemas. O teste principal, chamado ADAS-cog, apresenta pontuações mais altas quando os problemas cognitivos são piores. Outras escalas avaliaram o estado mental geral, a impressão clínica de mudança pelos médicos, a capacidade de realizar tarefas cotidianas como fazer compras e gerenciar medicamentos, e a qualidade de vida em geral. As pontuações foram coletadas no início, após 12 semanas e após 26 semanas, permitindo à equipe ver se as pessoas melhoraram, permaneceram estáveis ou declinaram ao longo do tempo em comparação com o grupo placebo.

O que os resultados mostraram

Após seis meses, as pessoas que tomaram a dose diária mais alta de DMB-I mostraram benefício claro no teste cognitivo principal em comparação com o placebo. As pontuações do ADAS-cog melhoraram cerca de três pontos e meio em relação à linha de base, enquanto o grupo placebo mudou muito pouco, resultando em uma diferença estatisticamente significativa entre os grupos. Ambas as doses de DMB-I também apresentaram resultados melhores que o placebo nas avaliações globais dos médicos e em uma escala de independência nas atividades diárias, especialmente na dose mais alta. A dose menor melhorou algumas medidas, mas sua vantagem sobre o placebo foi menos consistente.

Segurança e limites do estudo

Os efeitos colaterais foram comuns, mas em sua maioria leves, ocorrendo em taxas similares nos três grupos, incluindo o placebo. Queixas típicas incluíam tontura, sonolência ou fadiga, e não foram relatadas reações graves ou com risco de vida nem mortes. Isso sugere que o DMB-I foi geralmente bem tolerado em idosos que frequentemente tinham outras doenças e usavam vários medicamentos. Contudo, todos os participantes eram de um único país, e o diagnóstico de Alzheimer baseou-se em exames clínicos e imagens cerebrais em vez de marcadores laboratoriais ou de imagem avançados, de modo que alguns podem ter tido outras formas de demência. O ensaio também durou apenas 26 semanas, deixando em aberto a questão de por quanto tempo os benefícios poderiam persistir.

O que isso pode significar para as famílias

Em termos simples, a adição da dose mais alta de DMB-I ao tratamento padrão com memantina ajudou muitos pacientes a pensar um pouco com mais clareza e a administrar tarefas diárias ligeiramente melhor ao longo de seis meses, sem introduzir grandes preocupações de segurança. O tamanho do benefício foi semelhante ao observado com vários medicamentos existentes para Alzheimer. Com base nessas descobertas, os pesquisadores escolheram a dose de 60 mg por dia como melhor balanço entre efeito e tolerabilidade e estão planejando um ensaio maior e mais longo para verificar se o DMB-I pode se tornar uma opção confiável para apoiar memória e independência na prática clínica cotidiana.

Citação: Gorin, B.I., Pozdnyakov, S.O., Potapova, K.A. et al. Efficacy and safety of DMB-I (latrepirdine) therapy in mild to moderate dementia in Alzheimer’s disease: results of a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled, clinical trial in three parallel groups. Sci Rep 16, 14027 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-49538-4

Palavras-chave: demência por Alzheimer, latrepirdina, ensaio clínico, função cognitiva, memantina