فعالية وسلامة علاج DMB-I (لاتريبردين) في حالات الخرف الخفيف إلى المتوسط لمرضى ألزهايمر: نتائج تجربة إكلينيكية متعددة المراكز، مزدوجة التعمية، عشوائية ومحكومة بالدواء الوهمي في ثلاث مجموعات متوازية

لماذا تهم هذه الدراسة حول الذاكرة

مع ازدياد متوسط العمر، تواجه عائلات أكثر فقدان الذاكرة والاستقلالية التدريجي المصاحب لمرض ألزهايمر. العديد من العلاجات الحالية تقدم مساعدة محدودة، وبعضها يجب أن يبدأ مبكرًا جدًا في مسار المرض. اختبرت هذه الدراسة قرصًا يسمى DMB-I، وهو شكل من الدواء القديم لاتريبردين، لمعرفة ما إذا كان يمكنه دعم التفكير والقدرات اليومية بأمان لدى أشخاص لديهم بالفعل خرف خفيف إلى متوسط ناجم عن مرض ألزهايمر.

من شارك في التجربة

سجل الباحثون 135 رجلًا وامرأة تتراوح أعمارهم بين 60 و90 عامًا، جميعهم تم تشخيصهم بخرف خفيف إلى متوسط متوافق مع مرض ألزهايمر. كان الجميع يتناولون بالفعل ميمانتين، وهو دواء قياسي يساعد على حماية الخلايا الدماغية من الضرر الناجم عن الناقل الكيميائي جلوتامات. بدا العلاج الخلفي هذا دون تغيير في المجموعات الثلاث لكي يمكن ربط أي فائدة مضافة بـ DMB-I. تم توزيع المشاركين عشوائيًا لتلقي إما جرعة منخفضة من DMB-I، أو جرعة أعلى، أو أقراص وهمية بدون مادة فعالة، ثلاث مرات يوميًا لمدة 26 أسبوعًا، دون أن يعرف المرضى أو الأطباء من تلقى أي علاج.

كيف قاس الفريق التغيرات

لتتبع التفكير، استخدمت الدراسة اختبارات مقبولة على نطاق واسع تركز على الذاكرة واللغة والانتباه وحل المشكلات. الاختبار الرئيسي، المسمى ADAS-cog، يعطي درجات أعلى عندما تكون مشاكل التفكير أسوأ. قيمت مقاييس أخرى الحالة الذهنية العامة، وانطباع الأطباء عن التغير، والقدرة على التعامل مع المهام اليومية مثل التسوق وإدارة الأدوية، وجودة الحياة العامة. جُمعت الدرجات في البداية، وبعد 12 أسبوعًا، وبعد 26 أسبوعًا، مما سمح للفريق برؤية ما إذا كان الناس قد تحسنوا أو استقرّوا أو تدهوروا مع مرور الوقت مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي.

ماذا أظهرت النتائج

بعد ستة أشهر، أظهر الأشخاص الذين تناولوا الجرعة اليومية الأعلى من DMB-I فائدة واضحة في الاختبار الرئيسي للوظائف الفكرية مقارنة بأولئك الذين تناولوا الدواء الوهمي. تحسّنت درجاتهم في ADAS-cog بنحو ثلاثة نقاط ونصف من خط الأساس، بينما تغيرت مجموعة الدواء الوهمي قليلاً، مما أدى إلى فرق ذو دلالة إحصائية بين المجموعتين. أظهرت كلتا الجرعتين من DMB-I أيضًا نتائج أفضل من الدواء الوهمي في تقييمات الأطباء العامة وعلى مقياس الاستقلالية في المهام اليومية، خاصة عند الجرعة الأعلى. حسنت الجرعة الأصغر بعض المقاييس، لكن تفوقها على الدواء الوهمي كان أقل وضوحًا.

السلامة وحدود الدراسة

كانت الآثار الجانبية شائعة لكنها في الغالب خفيفة، وحدثت بمعدلات مماثلة في المجموعات الثلاث بما في ذلك الدواء الوهمي. الشكاوى النمطية كانت دوارًا أو نعاسًا أو تعبًا، ولم تُبلغ عن تفاعلات شديدة أو مهددة للحياة أو وفيات. يوحي ذلك بأن DMB-I كان مقبولًا عمومًا لدى كبار السن الذين غالبًا ما لديهم مشاكل صحية أخرى ويتناولون عدة أدوية. مع ذلك، كان جميع المشاركين من بلد واحد، وكان تشخيص الألزهايمر قائمًا على الفحوصات السريرية والفحوصات الدماغية بدلاً من علامات مخبرية أو تصوير متقدمة، لذا قد يكون بعض المشاركين مصابين بأشكال أخرى من الخرف. كما أن التجربة دامت فقط 26 أسبوعًا، مما يترك سؤالًا حول مدة استمرار الفوائد.

ماذا قد يعني هذا للعائلات

بعبارات بسيطة، أدت إضافة الجرعة الأعلى من DMB-I إلى العلاج القياسي بالميمانتين إلى مساعدة العديد من المرضى على التفكير بشكل أوضح قليلًا وإدارة المهام اليومية بشكل أفضل بعض الشيء على مدى ستة أشهر، دون إدخال مخاوف سلامة كبيرة جديدة. كان حجم الفائدة مشابهًا لما لوحظ مع عدة أدوية ألزهايمر الحالية. بناءً على هذه النتائج، اختار الباحثون جرعة 60 ملغ في اليوم كأفضل توازن بين التأثير والتحمل، ويخططون لتجربة أكبر وأطول لمعرفة ما إذا كان DMB-I يمكن أن يصبح خيارًا موثوقًا لدعم الذاكرة والاستقلالية في الرعاية السريرية اليومية.

الاستشهاد: Gorin, B.I., Pozdnyakov, S.O., Potapova, K.A. et al. Efficacy and safety of DMB-I (latrepirdine) therapy in mild to moderate dementia in Alzheimer’s disease: results of a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled, clinical trial in three parallel groups. Sci Rep 16, 14027 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-49538-4

الكلمات المفتاحية: خرف ألزهايمر, لاتريبردين, تجربة إكلينيكية, الوظيفة المعرفية, ميمانتين