Efficacia e sicurezza della terapia con DMB-I (latrepirdina) nella demenza lieve e moderata da malattia di Alzheimer: risultati di uno studio clinico multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo in tre gruppi paralleli

Perché questo studio sulla memoria è importante

Con l’aumento dell’aspettativa di vita, sempre più famiglie affrontano la perdita lenta della memoria e dell’autonomia che caratterizza la malattia di Alzheimer. Molti trattamenti attuali offrono solo un aiuto modesto e alcuni devono essere iniziati molto precocemente nella malattia. Questo studio ha testato una compressa chiamata DMB-I, una forma del vecchio farmaco latrepirdina, per verificare se può sostenere in modo sicuro il pensiero e le capacità quotidiane in persone che già presentano demenza da lieve a moderata dovuta a Alzheimer.

Chi ha partecipato al trial

I ricercatori hanno arruolato 135 uomini e donne tra i 60 e i 90 anni, tutti con diagnosi di demenza da lieve a moderata compatibile con la malattia di Alzheimer. Tutti assumevano già memantina, un farmaco standard che aiuta a proteggere le cellule cerebrali dai danni causati dal mediatore chimico glutammato. Questo trattamento di base è stato mantenuto identico nei tre gruppi in modo che qualsiasi beneficio aggiuntivo potesse essere attribuito a DMB-I. I partecipanti sono stati assegnati casualmente a ricevere una dose bassa di DMB-I, una dose più alta o compresse placebo senza principio attivo, tre volte al giorno per 26 settimane, senza che pazienti o medici sapessero quale trattamento fosse somministrato.

Come il team ha misurato il cambiamento

Per monitorare le funzioni cognitive, lo studio ha utilizzato test ampiamente accettati che si concentrano su memoria, linguaggio, attenzione e risoluzione di problemi. Il test principale, chiamato ADAS-cog, assegna punteggi più alti quando i problemi cognitivi sono peggiori. Altre scale hanno valutato lo stato mentale generale, l’impressione dei medici sul cambiamento, la capacità di gestire le attività quotidiane come fare la spesa e gestire i farmaci, e la qualità della vita generale. I punteggi sono stati raccolti all’inizio, dopo 12 settimane e dopo 26 settimane, permettendo al team di vedere se le persone miglioravano, restavano stabili o peggioravano nel tempo rispetto al gruppo placebo.

Cosa hanno mostrato i risultati

Dopo sei mesi, le persone che assumevano la dose giornaliera più alta di DMB-I hanno mostrato un beneficio chiaro sul test cognitivo principale rispetto al placebo. I loro punteggi ADAS-cog sono migliorati di circa tre punti e mezzo rispetto al basale, mentre il gruppo placebo è cambiato di poco, determinando una differenza statisticamente significativa tra i gruppi. Entrambe le dosi di DMB-I hanno mostrato risultati migliori rispetto al placebo anche nelle valutazioni globali del medico e in una scala di indipendenza nelle attività quotidiane, soprattutto alla dose più elevata. La dose più bassa ha migliorato alcune misure, ma il suo vantaggio sul placebo era meno certo.

Sicurezza e limiti dello studio

Gli effetti collaterali erano comuni ma per lo più lievi e si sono verificati a tassi simili nei tre gruppi, incluso il placebo. I disturbi tipici sono stati vertigini, sonnolenza o affaticamento, e non sono state riportate reazioni gravi o potenzialmente letali né decessi. Questo suggerisce che DMB-I è stato generalmente ben tollerato in adulti anziani che spesso avevano altre condizioni mediche e assumevano più farmaci. Tuttavia, tutti i partecipanti provenivano dallo stesso Paese e la diagnosi di Alzheimer si basava su esami clinici e scansioni cerebrali piuttosto che su marcatori di laboratorio o di imaging avanzati, per cui alcuni potrebbero aver avuto altre forme di demenza. Il trial è durato solo 26 settimane, lasciando aperta la questione della durata nel tempo dei benefici.

Cosa può significare per le famiglie

In termini semplici, l’aggiunta della dose più alta di DMB-I al trattamento standard con memantina ha aiutato molti pazienti a pensare un po’ più chiaramente e a gestire le attività quotidiane leggermente meglio nel corso di sei mesi, senza introdurre nuovi problemi di sicurezza rilevanti. L’entità del beneficio è risultata simile a quella osservata con diversi farmaci esistenti per l’Alzheimer. Sulla base di questi risultati, i ricercatori hanno scelto la dose di 60 mg al giorno come il miglior equilibrio tra efficacia e tollerabilità e stanno pianificando uno studio più ampio e più lungo per verificare se DMB-I possa diventare un’opzione affidabile per sostenere memoria e indipendenza nella pratica clinica quotidiana.

Citazione: Gorin, B.I., Pozdnyakov, S.O., Potapova, K.A. et al. Efficacy and safety of DMB-I (latrepirdine) therapy in mild to moderate dementia in Alzheimer’s disease: results of a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled, clinical trial in three parallel groups. Sci Rep 16, 14027 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-49538-4

Parole chiave: demenza da Alzheimer, latrepirdina, studio clinico, funzione cognitiva, memantina