Eficacia y seguridad de la terapia DMB-I (latrepirdina) en demencia leve a moderada por enfermedad de Alzheimer: resultados de un ensayo clínico multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo en tres grupos paralelos

Por qué importa este estudio sobre la memoria

A medida que las personas viven más tiempo, más familias se enfrentan a la lenta pérdida de memoria e independencia propia de la enfermedad de Alzheimer. Muchos tratamientos actuales ofrecen solo una ayuda modesta y algunos deben empezarse muy temprano en la enfermedad. Este estudio evaluó un comprimido llamado DMB-I, una forma del fármaco más antiguo latrepirdina, para comprobar si puede, con seguridad, apoyar el pensamiento y las capacidades diarias en personas que ya presentan demencia leve a moderada por enfermedad de Alzheimer.

Quiénes participaron en el ensayo

Los investigadores incluyeron a 135 hombres y mujeres de entre 60 y 90 años, todos diagnosticados con demencia leve a moderada coherente con enfermedad de Alzheimer. Todos ya tomaban memantina, un fármaco estándar que ayuda a proteger las células cerebrales del daño causado por el mensajero químico glutamato. Este tratamiento de base se mantuvo igual en los tres grupos para que cualquier beneficio añadido pudiera vincularse a DMB-I. Los participantes fueron asignados al azar para recibir ya sea una dosis baja de DMB-I, una dosis más alta o comprimidos placebo sin principio activo, tres veces al día durante 26 semanas, sin que pacientes ni médicos supieran quién recibía cada tratamiento.

Cómo midió el equipo el cambio

Para seguir el pensamiento, el estudio usó pruebas ampliamente aceptadas que se centran en la memoria, el lenguaje, la atención y la resolución de problemas. La prueba principal, llamada ADAS-cog, da puntuaciones más altas cuando los problemas cognitivos son peores. Otras escalas evaluaron el estado mental global, la impresión clínica de cambio por parte de los médicos, la capacidad para realizar tareas diarias como ir de compras y manejar medicamentos, y la calidad de vida general. Se recogieron puntuaciones al inicio, tras 12 semanas y tras 26 semanas, lo que permitió al equipo ver si las personas mejoraban, se mantenían estables o empeoraban con el tiempo en comparación con el grupo placebo.

Qué mostraron los resultados

Tras seis meses, las personas que tomaron la dosis diaria más alta de DMB-I mostraron un beneficio claro en la prueba principal de pensamiento en comparación con las del placebo. Sus puntuaciones en ADAS-cog mejoraron en aproximadamente tres puntos y medio respecto a la línea de base, mientras que el grupo placebo cambió muy poco, lo que llevó a una diferencia estadísticamente significativa entre los grupos. Ambas dosis de DMB-I también mostraron mejores resultados que el placebo en las valoraciones globales de los médicos y en una escala de autonomía diaria, especialmente con la dosis más alta. La dosis menor mejoró algunas medidas, pero su ventaja sobre placebo fue menos segura.

Seguridad y límites del estudio

Los efectos secundarios fueron comunes pero en su mayoría leves, y ocurrieron a tasas similares en los tres grupos, incluido el placebo. Las quejas típicas fueron mareo, somnolencia o fatiga, y no se reportaron reacciones graves ni que pusieran en peligro la vida, ni muertes relacionadas. Esto sugiere que DMB-I fue generalmente bien tolerado en adultos mayores que con frecuencia tenían otros problemas de salud y tomaban varios medicamentos. Sin embargo, todos los participantes procedían de un solo país y su diagnóstico de Alzheimer se basó en exámenes clínicos y exploraciones cerebrales en lugar de marcadores avanzados de laboratorio o imagen, por lo que algunos podrían haber tenido otras formas de demencia. El ensayo también duró solo 26 semanas, por lo que queda abierta la pregunta de cuánto podrían persistir los beneficios.

Qué podría significar esto para las familias

En términos sencillos, añadir la dosis más alta de DMB-I al tratamiento estándar con memantina ayudó a muchos pacientes a pensar un poco con más claridad y a manejar las tareas diarias ligeramente mejor durante seis meses, sin introducir problemas de seguridad importantes. El tamaño del beneficio fue similar al observado con varios fármacos existentes para el Alzheimer. Con base en estos hallazgos, los investigadores eligieron la dosis de 60 mg por día como el mejor equilibrio entre efecto y tolerabilidad y están planificando un ensayo más grande y prolongado para ver si DMB-I puede convertirse en una opción fiable para apoyar la memoria y la independencia en la práctica clínica diaria.

Cita: Gorin, B.I., Pozdnyakov, S.O., Potapova, K.A. et al. Efficacy and safety of DMB-I (latrepirdine) therapy in mild to moderate dementia in Alzheimer’s disease: results of a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled, clinical trial in three parallel groups. Sci Rep 16, 14027 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-49538-4

Palabras clave: demencia por Alzheimer, latrepirdina, ensayo clínico, función cognitiva, memantina