יעילות ובטיחות של טיפול DMB-I (לטרפירדין) בדמנציה קלה עד בינונית במחלת אלצהיימר: תוצאות ניסוי קליני רב-מרכזי, כפול סמיות, אקראי, מבוקר פלצבו בשלוש קבוצות מקבילות

מדוע מחקר זיכרון זה חשוב

כשהאנשים חיים שנים רבות יותר, יותר משפחות מתמודדות עם אובדן איטי של זיכרון ועצמאות המאפיין את מחלת האלצהיימר. טיפולים רבים כיום מספקים רק סיוע מוגבל, וחלקם חייבים להינתן בשלבים המוקדמים של המחלה. מחקר זה בדק טבליה בשם DMB-I, צורה של התרופה הוותיקה לטרפירדין, כדי לבדוק האם היא יכולה לתמוך בבטיחות בחשיבה וביכולות היומיומיות אצל אנשים שכבר סובלים מדמנציה קלה עד בינונית על רקע אלצהיימר.

מי השתתף בניסוי

החוקרים כללו 135 גברים ונשים בגילאי 60 עד 90, כולם אובחנו עם דמנציה קלה עד בינונית התואמת מחלת אלצהיימר. כולם כבר נטלו ממנטין, תרופה סטנדרטית העוזרת להגן על תאי המוח מנזק הנגרם על ידי טרנסמיטר הגלוטמט. טיפול רקע זה נשמר קבוע בכל שלוש הקבוצות כך שכל יתרון נוסף יוכל להיות משויך ל‑DMB-I. המשתתפים הוקצו אקראית לקבל מנה נמוכה של DMB-I, מנה גבוהה יותר, או טבליות פלצבו ללא חומר פעיל, שלוש פעמים ביום במשך 26 שבועות, ללא ידיעת המטופלים והרופאים מי קיבל מה.

איך הצוות מדד שינוי

כדי לעקוב אחר החשיבה השתמשו במחקר במבחנים מקובלים המתמקדים בזיכרון, שפה, קשב ופתרון בעיות. המבחן העיקרי, שנקרא ADAS‑cog, נותן ציונים גבוהים יותר כאשר הבעיות הקוגניטיביות חמורות יותר. סולמות נוספים דירגו את המצב המנטלי הכולל, רושם הרופאים לגבי השינוי, היכולת להתמודד עם מטלות יומיומיות כמו קניות וניהול תרופות, ואיכות חיים כללית. הציונים נאספו בתחילתו של המחקר, לאחר 12 שבועות ולאחר 26 שבועות, מה שאפשר לצוות לראות האם אנשים השתפרו, נשארו יציבים או הידרדרו לאורך זמן ביחס לקבוצת הפלצבו.

מה הראו התוצאות

לאחר שישה חודשים, האנשים שלקחו את המנה היומית הגבוהה של DMB-I הראו יתרון ברור במבחן הקוגניטיבי הראשי בהשוואה לאלה שקיבלו פלצבו. ציוני ה‑ADAS‑cog שלהם השתפרו בכ‑כשלוש וחצי נקודות מהקו הבסיסי, בעוד שקבוצת הפלצבו כמעט שלא השתנתה, מה שהוביל להבדל מובהק סטטיסטית בין הקבוצות. שתי המנות של DMB-I הציגו גם תוצאות טובות יותר מפלצבו בדירוגי הרופאים והסולם של עצמאות יומיומית, במיוחד במנה הגבוהה. המנה הקטנה שיפרה כמה מדדים, אך היתרון שלה על פני פלצבו היה פחות חד משמעי.

בטיחות ומגבלות המחקר

תופעות הלוואי היו שכיחות אך ברובן קלות, והן הופיעו בשיעורים דומים בכל שלוש הקבוצות, כולל הפלצבו. תלונות טיפוסיות היו סחרחורת, ישנוניות או עייפות, ולא דווח על תגובות קשות או מסכנות חיים או מקרי מוות. זה מרמז ש‑DMB-I הייתה בדרך כלל נסבלת היטב בקרב מבוגרים שלעיתים קרובות סבלו ממצבים רפואיים נוספים ונטלו מספר תרופות. עם זאת, כל המשתתפים היו ממדינה אחת, ואבחנת האלצהיימר הוסמכה על ידי בדיקות קליניות וסריקות מוח במקום סמנים מעבדתיים או הדמייתיים מתקדמים, כך שחלקם ייתכן שסבלו מצורות אחרות של דמנציה. הניסוי נמשך גם רק 26 שבועות, ולכן נשארת השאלה כמה זמן יימשכו היתרונות.

מה זה יכול לה משמעות למשפחות

במילים פשוטות, הוספת המנה הגבוהה של DMB-I לטיפול הסטנדרטי בממנטין סייעה להרבה מטופלים לחשוב קצת יותר ברור ולנהל מטלות יומיומיות מעט טוב יותר במשך שישה חודשים, מבלי להוסיף חששות בטיחות משמעותיים חדשים. גודל התועלת היה דומה לזה שנצפה עם מספר תרופות קיימות לאלצהיימר. בהתבסס על ממצאים אלה בחרו החוקרים במנה של 60 מ"ג ליום כמאזן הטוב ביותר בין אפקטיביות וסבילות ומתכננים ניסוי גדול וארוך יותר כדי לבדוק האם DMB-I יכולה להפוך לאופציה אמינה לתמיכה בזיכרון ובעצמאות בטיפול הקליני היומיומי.

ציטוט: Gorin, B.I., Pozdnyakov, S.O., Potapova, K.A. et al. Efficacy and safety of DMB-I (latrepirdine) therapy in mild to moderate dementia in Alzheimer’s disease: results of a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled, clinical trial in three parallel groups. Sci Rep 16, 14027 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-49538-4

מילות מפתח: דמנציה מאלצהיימר, לטרפירדין, ניסוי קליני, תפקוד קוגניטיבי, ממנטין