Efficacité et sécurité de la thérapie DMB-I (latrepirdine) dans la démence légère à modérée de la maladie d’Alzheimer : résultats d’un essai clinique multicentrique, en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo, en trois groupes parallèles

Pourquoi cette étude sur la mémoire compte

À mesure que l’espérance de vie augmente, de plus en plus de familles sont confrontées à la perte progressive de la mémoire et de l’autonomie liée à la maladie d’Alzheimer. De nombreux traitements actuels n’apportent qu’une aide limitée, et certains doivent être commencés très tôt dans l’évolution de la maladie. Cette étude a testé un comprimé appelé DMB-I, une forme du médicament plus ancien latrepirdine, pour vérifier s’il peut, de manière sûre, soutenir les capacités cognitives et les activités quotidiennes chez des personnes déjà atteintes d’une démence légère à modérée due à la maladie d’Alzheimer.

Qui a participé à l’essai

Les chercheurs ont inclus 135 hommes et femmes âgés de 60 à 90 ans, tous diagnostiqués avec une démence légère à modérée compatible avec la maladie d’Alzheimer. Tous prenaient déjà de la mémantine, un médicament standard qui aide à protéger les neurones contre les dommages liés au glutamate. Ce traitement de base a été maintenu identique dans les trois groupes afin que tout bénéfice supplémentaire puisse être attribué à DMB-I. Les participants ont été assignés au hasard pour recevoir soit une faible dose de DMB-I, soit une dose plus élevée, soit un placebo sans principe actif, trois fois par jour pendant 26 semaines, sans que les patients ni les médecins sachent quel traitement était administré.

Comment l’équipe a mesuré le changement

Pour suivre les fonctions cognitives, l’étude a utilisé des tests largement reconnus portant sur la mémoire, le langage, l’attention et la résolution de problèmes. Le test principal, appelé ADAS‑cog, donne des scores plus élevés lorsque les troubles cognitifs sont plus sévères. D’autres échelles ont évalué l’état mental global, l’impression clinique des médecins, la capacité à accomplir des tâches quotidiennes comme les courses et la gestion des médicaments, et la qualité de vie générale. Les scores ont été recueillis au départ, après 12 semaines et après 26 semaines, ce qui a permis à l’équipe de voir si les participants s’amélioraient, restaient stables ou déclinaient au fil du temps par rapport au groupe placebo.

Ce que les résultats ont montré

Après six mois, les personnes recevant la dose quotidienne la plus élevée de DMB-I ont montré un bénéfice net au test cognitif principal par rapport au placebo. Leurs scores ADAS‑cog se sont améliorés d’environ trois points et demi par rapport au départ, tandis que le groupe placebo a peu changé, entraînant une différence statistiquement significative entre les groupes. Les deux doses de DMB-I ont aussi donné de meilleurs résultats que le placebo sur les évaluations globales des médecins et sur une échelle d’autonomie dans les activités quotidiennes, en particulier à la dose la plus élevée. La dose inférieure a amélioré certaines mesures, mais son avantage par rapport au placebo était moins certain.

Sécurité et limites de l’étude

Les effets secondaires ont été fréquents mais généralement légers, et ils sont survenus à des taux similaires dans les trois groupes, y compris le placebo. Les plaintes typiques étaient des étourdissements, de la somnolence ou de la fatigue, et aucune réaction grave ou mortelle n’a été signalée. Cela suggère que DMB-I a été globalement bien toléré chez des personnes âgées souvent atteintes d’autres problèmes de santé et prenant plusieurs médicaments. Cependant, tous les participants venaient d’un seul pays, et le diagnostic d’Alzheimer reposait sur des examens cliniques et des scans cérébraux plutôt que sur des biomarqueurs avancés, de sorte que certains pouvaient présenter d’autres formes de démence. L’essai n’a duré que 26 semaines, laissant la question ouverte de la durée de conservation des bénéfices.

Ce que cela pourrait signifier pour les familles

Concrètement, l’ajout de la dose élevée de DMB-I au traitement standard par mémantine a aidé de nombreux patients à penser un peu plus clairement et à mieux gérer les tâches quotidiennes pendant six mois, sans introduire de problèmes de sécurité majeurs. L’ampleur du bénéfice était comparable à celle observée avec plusieurs médicaments existants contre la maladie d’Alzheimer. Sur la base de ces résultats, les chercheurs ont retenu la dose de 60 mg par jour comme meilleur compromis entre efficacité et tolérabilité et prévoient un essai plus large et plus long pour déterminer si DMB-I peut devenir une option fiable pour soutenir la mémoire et l’autonomie en pratique clinique quotidienne.

Citation: Gorin, B.I., Pozdnyakov, S.O., Potapova, K.A. et al. Efficacy and safety of DMB-I (latrepirdine) therapy in mild to moderate dementia in Alzheimer’s disease: results of a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled, clinical trial in three parallel groups. Sci Rep 16, 14027 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-49538-4

Mots-clés: démence d’Alzheimer, latrepirdine, essai clinique, fonction cognitive, mémantine