Scoping review van preklinische en klinische studies over de rol van HMGB1 bij hartziekten

Waarom dit harteiwit ertoe doet

Hartaanvallen en hartfalen blijven belangrijke doodsoorzaken, en artsen hebben nog altijd geen behandelingen die het hart echt herstellen. Dit artikel verkent een krachtig eiwit genaamd HMGB1 dat als een tweesnijdend zwaard werkt: in sommige situaties helpt het het hart genezen, in andere wakkert het de schade aan. Door honderden dier- en humaanstudies samen te brengen, stellen de auteurs een eenvoudige maar cruciale vraag: wanneer is dit eiwit een vriend en wanneer een vijand — en kunnen we het veilig richten om hartziekten te voorkomen of te behandelen?

Een alarmsignaal met twee gezichten

HMGB1 bevindt zich normaal in de celkern, waar het helpt DNA te ordenen en basiscelprocessen ondersteunt. Wanneer hartcellen onder stress staan of beschadigd raken — door een hartaanval, infectie, chemotherapie of langdurig hoge bloeddruk — kan HMGB1 uit de kern naar het cytoplasma verplaatsen en uiteindelijk buiten de cel worden afgegeven. Daar fungeert het als een alarmsignaal dat immuuncellen aantrekt. De review laat zien dat deze alarmfunctie niet uniform is: de chemische “redox”-toestand van HMGB1 en zijn locatie binnen of buiten cellen bepalen wat het doet. Een volledig gereduceerde vorm bevordert genezing en celmigratie, terwijl een gedeeltelijk geoxideerde vorm eerder ontsteking en bloedstolling stimuleert.

Wat de studies onthullen over hartziekten

De auteurs onderzochten systematisch 352 experimentele en klinische studies die uiteenlopende hartcondities beslaan, waaronder hartaanvallen, hartfalen, myocarditis, sepsis-geassocieerde hartzwakte, diabetes-gerelateerde hartschade en chemotherapie-geïnduceerde cardiomyopathie. In al deze aandoeningen waren de HMGB1-niveaus in bloed en hartweefsel vaak verhoogd en correleerden ze vaak met de ernst van ziekte bij patiënten of dieren. Behandelingen die de hartfunctie verbeterden — waaronder bepaalde geneesmiddelen, antilichamen en plantaardige verbindingen — gingen veelal samen met lagere HMGB1-niveaus, wat suggereert dat overtollig HMGB1 meestal een merkteken is van ernstigere ziekte en soms een veroorzaker ervan.

Wanneer HMGB1 schaadt en wanneer het geneest

Bij hartaanvallen en acute coronairsyndromen wordt HMGB1 snel vrijgegeven uit stervende hartcellen en later ook uit immuuncellen. Hogere bloedwaarden correleren vaak met grotere hartschade en slechtere uitkomsten. Experimenten waarbij HMGB1 van buitenaf werd toegevoegd verergerden vaak de schade via specifieke celoppervlakte-sensoren die ontsteking activeren, terwijl het blokkeren van HMGB1 schade verminderde. Andere studies meldden echter het omgekeerde: het versterken van HMGB1 in hartspiercellen of zorgvuldig getimede doses na een hartaanval verbeterden de genezing, stimuleerden de vorming van nieuwe bloedvaten en beperkten littekenvorming. Vergelijkbare tegenstrijdigheden verschenen in modellen van chronisch hartfalen, waar kerngebonden HMGB1 in hartcellen over het algemeen beschermde tegen langdurige stress, maar HMGB1 buiten de cellen vaak schadelijke verdikking en verharding van het hart bevorderde.

Aanwijzingen uit chemie en cellocatie

Om deze conflicten te verklaren, benadrukken de recensenten twee sleutelfactoren: waar HMGB1 zich bevindt en welke chemische vorm het aanneemt. Wanneer HMGB1 in de kern blijft, lijkt het het hart te beschermen door DNA-integriteit te ondersteunen en overmatige celdood te voorkomen; verwijdering uit hartcellen of immuuncellen maakte de uitkomsten meestal slechter. Zodra HMGB1 naar het cytoplasma verhuist en gedeeltelijk geoxideerd is, kan het zelfafbraakpaden en stressreacties ondersteunen die, bij overmaat, schadelijk worden. Buiten de cellen werkt de volledig gereduceerde vorm vaak samen met een natuurlijk signaalmolecuul om stam- en reparatiecellen naar beschadigd weefsel te leiden, terwijl de disulfide (geoxideerde) vorm aan andere receptoren bindt die ontsteking, fibrose en bloedstolling opwekken. Ziekten gekenmerkt door aanhoudende metabole of ontstekingsstress — zoals diabetes, sepsis en auto-immuun myocarditis — lijken HMGB1 richting deze schadelijke geoxideerde rol te duwen.

Wat dit betekent voor toekomstige behandelingen

De review concludeert dat HMGB1 niet eenvoudigweg goed of slecht is; de invloed op het hart hangt af van de chemische staat, de locatie en de ziektecontext. In grote lijnen lijkt het behouden van HMGB1 in de kern en het behouden van zijn volledig gereduceerde vorm nabij letsels gunstig, terwijl aanhoudende ophoping van geoxideerd HMGB1 buiten cellen chronische ontsteking en littekenvorming bevordert. Huidige middelen die HMGB1 blokkeren maken geen onderscheid tussen de behulpzame en schadelijke versies, wat kan verklaren waarom sommige interventies uitkomsten verbeterden terwijl andere verslechterden. De auteurs pleiten voor nieuwe laboratoriummethoden om deze vormen betrouwbaar in bloed en weefsel te onderscheiden, en voor geneesmiddelen die selectief de schadelijke geoxideerde vorm richten, als we HMGB1 veilig willen gebruiken als diagnostische marker en therapeutisch doel bij hartziekten.

Bronvermelding: Mao, SH., Luo, R.GJ., Lee, C. et al. Scoping review of preclinical and clinical studies on the role of HMGB1 in heart disease. npj Cardiovasc Health 3, 20 (2026). https://doi.org/10.1038/s44325-026-00119-4

Trefwoorden: HMGB1, hartziekten, ontsteking, biomarkers, hartreparatie