Revue ciblée des études précliniques et cliniques sur le rôle de la HMGB1 dans les maladies cardiaques

Pourquoi cette protéine cardiaque compte

Les infarctus et l’insuffisance cardiaque demeurent des causes majeures de mortalité, et les médecins manquent encore de traitements capables de réparer véritablement le cœur. Cet article étudie une protéine puissante appelée HMGB1 qui agit comme une arme à double tranchant : dans certaines situations elle aide le cœur à guérir, dans d’autres elle amplifie les dégâts. En rassemblant des centaines d’études animales et humaines, les auteurs posent une question simple mais cruciale : quand cette protéine est-elle une alliée et quand est-elle nocive — et pourrions-nous la cibler en toute sécurité pour prévenir ou traiter les maladies cardiaques ?

Un signal de danger à deux visages

La HMGB1 vit normalement à l’intérieur du noyau cellulaire, où elle contribue à organiser l’ADN et soutient des fonctions cellulaires de base. Lorsque les cellules cardiaques sont stressées ou lésées — par un infarctus, une infection, une chimiothérapie ou une hypertension chronique — la HMGB1 peut quitter le noyau pour le cytoplasme, puis être libérée à l’extérieur de la cellule. Là, elle agit comme un signal d’alerte qui attire les cellules immunitaires. La revue montre que cette fonction d’alerte n’est pas uniforme : l’état redox chimique de la HMGB1 et sa localisation intra- ou extracellulaire modulent son effet. Une forme totalement réduite tend à favoriser la réparation et la migration cellulaire, tandis qu’une forme partiellement oxydée favorise l’inflammation et la formation de caillots.

Ce que révèlent les études à travers les maladies cardiaques

Les auteurs ont examiné de manière systématique 352 études expérimentales et cliniques couvrant de nombreuses affections cardiaques, notamment les infarctus, l’insuffisance cardiaque, la myocardite, la défaillance cardiaque liée à la sepsie, les lésions cardiaques liées au diabète et la cardiomyopathie induite par chimiothérapie. Dans ces pathologies, les niveaux de HMGB1 dans le sang et les tissus cardiaques étaient fréquemment augmentés et suivaient souvent la sévérité de la maladie chez les patients ou les animaux. Les traitements qui amélioraient la fonction cardiaque — y compris certains médicaments, anticorps et composés d’origine végétale — étaient couramment associés à une baisse des taux de HMGB1, suggérant qu’un excès de HMGB1 est généralement un marqueur de maladie plus grave et parfois un moteur de cette maladie.

Quand la HMGB1 nuit et quand elle répare

Lors des infarctus et des syndromes coronariens aigus, la HMGB1 est rapidement libérée par les cellules cardiaques mourantes puis, plus tard, par les cellules immunitaires. Des taux sanguins plus élevés tendent à corréler avec une atteinte myocardique plus étendue et des pronostics plus défavorables. Des expériences ajoutant de la HMGB1 exogène ont souvent aggravé les lésions via des récepteurs membranaires qui déclenchent l’inflammation, tandis que le blocage de la HMGB1 réduisait les dégâts. D’autres études ont toutefois rapporté l’inverse : augmenter la HMGB1 dans les cellules myocardiques ou administrer des doses bien temporisées après un infarctus améliorait la cicatrisation, favorisait la néovascularisation et limitait la fibrose. Des contradictions similaires sont apparues dans les modèles d’insuffisance cardiaque chronique, où la HMGB1 nucléaire dans les cellules cardiaques protégeait généralement contre le stress prolongé, tandis que la HMGB1 extracellulaire favorisait souvent un épaississement et un raidissement nocifs du cœur.

Indices issus de la chimie et de la localisation cellulaire

Pour résoudre ces conflits, les auteurs soulignent deux facteurs clés : l’endroit où se trouve la HMGB1 et sa forme chimique. Lorsqu’elle reste dans le noyau, elle semble protéger le cœur en soutenant l’intégrité de l’ADN et en prévenant une mort cellulaire excessive ; sa suppression dans les cellules cardiaques ou immunitaires aggravait généralement les issues. Une fois que la HMGB1 migre vers le cytoplasme et devient partiellement oxydée, elle peut soutenir des voies d’autophagie et des réponses au stress qui, à l’excès, deviennent délétères. À l’extérieur des cellules, la forme totalement réduite tend à coopérer avec une molécule de signalisation naturelle pour guider les cellules souches et de réparation vers les tissus lésés, tandis que la forme disulfure (oxydée) se lie à d’autres récepteurs qui déclenchent l’inflammation, la fibrose et la coagulation. Les maladies caractérisées par un stress métabolique ou inflammatoire chronique — telles que le diabète, la sepsie et la myocardite auto-immune — semblent pousser la HMGB1 vers ce rôle oxydé délétère.

Ce que cela implique pour les traitements futurs

La revue conclut que la HMGB1 n’est pas simplement bonne ou mauvaise ; son impact sur le cœur dépend de son état chimique, de sa localisation et du contexte pathologique. De façon générale, maintenir la HMGB1 dans le noyau et préserver sa forme totalement réduite près des sites de lésion semble bénéfique, tandis qu’une accumulation soutenue de HMGB1 oxydée à l’extérieur des cellules favorise l’inflammation chronique et la fibrose. Les outils actuels de blocage de la HMGB1 ne distinguent pas ses formes utiles et nuisibles, ce qui peut expliquer pourquoi certaines interventions ont amélioré les résultats tandis que d’autres les ont aggravés. Les auteurs soulignent que de nouvelles méthodes de laboratoire permettant d’identifier de façon fiable ces formes dans le sang et les tissus, ainsi que des médicaments ciblant sélectivement la version oxydée délétère, seront essentielles pour exploiter en toute sécurité la HMGB1 comme marqueur diagnostique et cible thérapeutique dans les maladies cardiaques.

Citation: Mao, SH., Luo, R.GJ., Lee, C. et al. Scoping review of preclinical and clinical studies on the role of HMGB1 in heart disease. npj Cardiovasc Health 3, 20 (2026). https://doi.org/10.1038/s44325-026-00119-4

Mots-clés: HMGB1, maladie cardiaque, inflammation, biomarqueurs, réparation cardiaque