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反复处方抗生素与痴呆患者因癫痫及其他神经精神障碍住院之间的关联:基于人群的队列研究

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这对家庭和照护者的重要性

随着年龄增长,许多人会出现痴呆,并对肺炎或尿路感染等感染尤为脆弱。这些疾病常用抗生素治疗,通常被视为直接且能挽救生命的药物。但对患痴呆的老年人而言,反复服用某些抗生素可能存在隐性风险。本研究提出了一个看似简单但至关重要的问题:频繁开这些药物是否会增加痴呆患者住院的几率,尤其是因大脑相关问题如癫痫或急性谵妄而住院?

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研究对象与研究内容

香港的研究者分析了公立医院系统的电子病历,涵盖2004至2019年间诊断为痴呆的逾15万人。他们聚焦于65岁及以上、曾接受先前研究认为与癫痫或其他精神行为问题相关的抗生素的患者。总计中,约有7.9万人接受了被认为与癫痫风险较高的抗生素,约7.2万人接受了被认为可能引发其他精神症状的抗生素。对于每一次抗生素处方,研究团队统计该患者在此前6个月内曾接受的抗生素疗程数量,然后观察随后的30天内是否出现任何住院。

比对脑相关问题与任何住院

研究者将此前6个月内仅有一至两次抗生素处方的患者,与那些处方更频繁的患者进行比较。他们考察三类住院:与癫痫相关的住院、与其他精神病学问题(如精神病、抑郁、焦虑或谵妄)相关的住院,以及任何原因的住院。乍看之下,痴呆患者若在此前有多次被标为与癫痫相关的抗生素处方,似乎在30天内更可能因癫痫住院。然而,当团队更细致地分析——尤其是关注发生在15至30天之间的事件以及延长到一年的暴露窗口时——这种表面上的关联在很大程度上消失了。

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隐匿偏差及其真实含义

这一消失的信号提示了所谓的前因性偏倚:癫痫的早期迹象可能促使医生为看似感染的症状开抗生素,而癫痫随后才被正式诊断和记录。换言之,可能并非抗生素导致了癫痫,而是潜在病况同时引发了抗生素处方和癫痫。通过多次检验和替代分析,所谓高风险抗生素的频繁使用并未在痴呆患者中持续稳定地提高专门因癫痫或其他精神障碍而住院的风险。

明确的信号:总体住院风险上升

但在总体住院使用方面,模式是强且一致的。无论抗生素被归为与癫痫相关或与其他神经精神相关,接受更多次高风险抗生素处方的痴呆患者在随后的一个月内都有稳步更高的全因住院率。研究者在不同时间框架下、在调整多种健康状况后、甚至在排除免疫功能低下者时,这一趋势仍然成立。研究结果与日益增多的证据一致:反复暴露于抗生素可扰乱肠道菌群、促进炎症、加重心血管及代谢问题,并推动抗生素耐药——所有这些因素都可能使脆弱的老年人更容易再次住院。

对护理和日常决策的意义

对照护痴呆患者的家庭和临床人员而言,这些结果既有安慰也有警示。安慰之处在于,某些抗生素的频繁使用似乎并不会独立导致癫痫或其他精神危机的住院风险上升。警示之处在于,反复的抗生素疗程显著与该脆弱人群的总体住院率上升有关。研究的实用信息是:当痴呆患者出现感染时,可能仍需要使用抗生素,但每一次疗程都应谨慎权衡其风险。预防性措施——例如接种疫苗、改善卫生条件,以及对喂养管和导尿管的严格管理——可帮助降低感染发生率,减少抗生素使用并降低再次住院的概率。

引用: Chen, K., Lau, J.C.H., Qin, X. et al. Association between repeated antibiotic prescribing and seizure- and other neuropsychiatric disorders-related hospitalization among people living with dementia: a population-based cohort study. npj Aging 12, 44 (2026). https://doi.org/10.1038/s41514-025-00316-y

关键词: 痴呆, 抗生素, 住院, 老年人, 神经精神影响