一种1组血凝素（HA）干茎疫苗在1/2a期研究中引发对流感的广泛体液反应

这项流感研究的重要性

每年，流感在全球蔓延，迫使科学家预测应在季节性疫苗中针对哪些病毒株。当预测失准时，保护效果下降，人们会生病。本研究检验了一种不同的思路：与其追逐不断变化的流感株，不如构建一种疫苗，使免疫系统识别病毒中一个很少发生突变的稳定部位。如果成功，这类疫苗可能让我们更接近“通用”流感疫苗，能够抵御许多当前和未来的株，包括具有大流行潜力的H5N1禽流感。

病毒上的一个新靶点

流感病毒表面布满一种称为血凝素（HA）的蛋白，外形有点像棒棒糖：头部圆而顶部有杆状的茎。大多数现有疫苗训练免疫系统攻击高度可变的头部。当疫苗与流行病毒匹配时这很有效，但当病毒发生漂移或重组为新形式时则失效。相比之下，茎区在许多1组甲型流感病毒中更为稳定，包括熟悉的H1N1株和危险的禽病毒如H5N1。研究者设计了一种蛋白疫苗，仅由2009年H1N1病毒的稳定化HA茎三聚体组成，去掉了具有干扰性的头部，以便将免疫反应集中到这一保守的茎部。

在志愿者中测试疫苗

在这项1/2a期试验中，170名年龄在18至45岁的健康成人（美国）被随机分配接受一剂或两剂低剂量或高剂量的HA茎疫苗，伴或不伴铝基佐剂，或安慰剂。研究以安全性为主要观察指标，同时测量血液中抗体反应的强度、广度和持续性。为对比这一新方法与现状的差异，团队还分析了另一组接种了包含典型头部抗原的常规四价季节性流感疫苗的成人样本。

广泛且持久的免疫反应

HA茎疫苗耐受良好：大多数不良反应如注射部位疼痛、乏力和头痛为轻度至中度且短暂，未出现严重的疫苗相关问题。重要的是，即便单剂接种也在一个月内引发了针对H5和相配的H1茎抗原的强烈抗体反应，平均比基线升高约6.5到16倍——明显高于传统流感疫苗后的升幅。当研究者用一组不同的1组流感株检测血液时，发现抗体广泛增强，包括对具有大流行潜力的病毒。这些反应在数月内保持升高，且在接种一年后仍高于起始水平，提示可能具有持久保护作用。在这类成人人群中，添加铝佐剂、使用更高剂量或给予第二针并未显著改善效果。

从试管到生物学防护

抗体数量只有在其能阻断或对抗感染时才有意义。因此，团队评估了疫苗诱导的抗体能否中和H5N1病毒并招募免疫细胞杀死被感染细胞（称为抗体依赖性细胞毒性）。两类功能活性在接种后均显著上升并随时间相对稳定，再次优于季节性疫苗。为模拟真实世界保护，研究者将接种者的血清转入小鼠体内，然后用与疫苗株不同的致死量H5N1病毒暴露动物。接受接种后血清的小鼠中有三分之二存活，而接受接种前血清的小鼠则全部死亡，且更高的抗体水平强烈预测存活率。

这对未来流感疫苗意味着什么

这项首次人体研究表明，仅针对流感HA蛋白保守茎部的疫苗可以安全地触发针对许多1组流感病毒的强烈、广泛且持久的免疫反应。尽管尚不能证明对人群的直接保护，但为茎靶向免疫能保护动物免受如H5N1等不匹配致命株的侵害提供了有力证据。这项工作支持将此类茎基成分作为未来通用流感疫苗的构建模块，这类疫苗很可能将包含1组、2组和乙型流感成分。如果后续试验证实功效，更通用的流感疫苗可减少每年的猜测，改善大流行备战，并减轻流感对全球的负担。

引用: Hertoghs, N., Tang, C., van Paassen, V. et al. A group 1 hemagglutinin stem vaccine elicits broad humoral responses against influenza in phase 1/2a study. Nat Commun 17, 3451 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-70396-1

关键词: 广谱流感疫苗, 血凝素茎, H5N1 禽流感, 广泛中和抗体, 疫苗临床试验