グループ1ヘマグルチニン幹部ワクチンが第1/2a相試験で幅広い体液性免疫応答を誘導する

このインフルエンザ研究が重要な理由

毎年、インフルエンザは世界中で流行し、季節用ワクチンでどのウイルス株を標的にするかを科学者が予測することを強いられます。予測が外れると予防効果は低下して人々が病気になります。本研究は別の発想を検証します。変化し続けるウイルス株を追いかける代わりに、めったに変異しないウイルスの安定した部分を免疫系に認識させるワクチンを作るというものです。成功すれば、このようなワクチンは多くの現在および将来の株、パンデミックを引き起こす可能性のあるH5N1のようなものを含めて幅広く防御する「ユニバーサル」なインフルエンザワクチンに近づける可能性があります。

ウイルス上の新しい標的

インフルエンザウイルスはヘマグルチニン（HA）というタンパク質が表面に突き出しており、ロリポップのように丸い頭部と茎のような幹部から成ります。現在のワクチンの多くは、変異しやすい頭部を攻撃するよう免疫を訓練します。それはワクチンとウイルスが一致している場合には有効ですが、ウイルスがドリフトやシフトで変化すると効果が落ちます。一方で幹部領域は、多くのグループ1のインフルエンザAウイルス、たとえば馴染みのあるH1N1系やH5N1のような危険な鳥由来ウイルスにわたってより安定しています。研究者たちは、2009年H1N1ウイルス由来の安定化されたHA幹部トリマーのみから成るタンパクワクチンを設計し、免疫応答をこの保存された幹部に集中させるために頭部を取り除きました。

ボランティアでのワクチン試験

この第1/2a相試験では、米国の18〜45歳の健康な成人170名がランダムに割り付けられ、HA幹部ワクチンを低用量または高用量で1回あるいは2回、アルミニウム系アジュバントの有無で投与される群、あるいはプラセボ群に振り分けられました。研究の主目的は安全性の監視であり、同時に血中抗体応答の強さ、広がり、持続性を測定しました。この新しいアプローチを従来と比較するために、研究チームは典型的な頭部抗原を含む標準的な4価季節性インフルエンザワクチンを受けた別の成人群の検体も解析しました。

広範かつ持続する免疫応答

HA幹部ワクチンは良好に忍容されました。注射部位痛、倦怠感、頭痛などの副反応はほとんどが軽度〜中等度で一過性であり、ワクチン関連の重篤な問題は起きませんでした。重要なのは、単回投与でもH5および対応するH1幹部抗原に対する強い抗体応答を誘導し、平均で投与前より約6.5〜16倍に増加したことです。これは従来の季節性ワクチン後に見られる上昇を大きく上回ります。研究者がグループ1のさまざまな株に対する広いパネルで血液を試験したところ、パンデミックの可能性があるウイルスを含め抗体が幅広く増強されました。これらの反応は何カ月も高値を保ち、接種から1年後も出発時より上回っており、持続的な保護が示唆されます。アルミニウムアジュバントの追加、高用量の使用、あるいは2回目接種は、この成人集団では著しい性能向上をもたらしませんでした。

試験管内から生体での防御へ

抗体量は、それらの抗体が実際に感染を阻止したり戦ったりできる場合にのみ意味を持ちます。そこで研究チームは、ワクチンで誘導された抗体がH5N1ウイルスを中和できるか、感染細胞を殺す免疫細胞を動員できるか（抗体依存性細胞傷害：ADCC）を評価しました。これら両方の機能的活性は接種後に急増し、その後比較的安定して維持され、季節性ワクチンを上回りました。実世界の防御をモデル化するために、研究者は接種後の被検者血清をマウスに移入し、ワクチン株とは異なる致死量のH5N1ウイルスに曝露しました。接種後血清を与えたマウスの3分の2が生存したのに対し、接種前血清を与えた群は生存しませんでした。高い抗体レベルは生存を強く予測しました。

今後のワクチンへの示唆

このヒトに対する初の研究は、インフルエンザHAタンパク質の保存された幹部のみに狙いを定めたワクチンが、多くのグループ1インフルエンザウイルスに対して安全に強力で幅広く持続的な免疫応答を誘導できることを示しました。まだ人に対する臨床的有効性を証明する段階ではありませんが、幹部に焦点を当てた免疫がH5N1のような致命的でミスマッチな株に対して動物を防御できるという説得力のある証拠を提供します。本研究は、このような幹部ベースの構成要素を将来のユニバーサルインフルエンザワクチンの構成要素として用いることを支持しており、おそらくはグループ1、グループ2、インフルエンザBの要素を組み合わせることになるでしょう。さらなる試験で有効性が確認されれば、より普遍的なワクチンは年ごとの株予測の必要性を減らし、パンデミックへの備えを改善し、世界的なインフルエンザの負担を軽減する可能性があります。

引用: Hertoghs, N., Tang, C., van Paassen, V. et al. A group 1 hemagglutinin stem vaccine elicits broad humoral responses against influenza in phase 1/2a study. Nat Commun 17, 3451 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-70396-1

キーワード: 汎感染性インフルエンザワクチン, ヘマグルチニン幹部, H5N1 鳥インフルエンザ, 広域中和抗体, ワクチン臨床試験