Szczepionka oparta na trzonie hemaglutyniny grupy 1 wywołuje szerokie odpowiedzi humoralne przeciwko grypie w badaniu fazy 1/2a

Dlaczego to badanie nad grypą ma znaczenie

Każdego roku wirus grypy rozprzestrzenia się po świecie, zmuszając naukowców do przewidywania, które szczepy wirusa uwzględnić w szczepionkach sezonowych. Gdy ich prognozy są nietrafione, ochrona spada i ludzie chorują. To badanie sprawdza inne podejście: zamiast gonić za ciągle zmieniającymi się szczepami, stworzyć szczepionkę, która nauczy układ odpornościowy rozpoznawać stabilną część wirusa, rzadko ulegającą mutacjom. Jeśli się powiedzie, taka szczepionka mogłaby przybliżyć nas do „uniwersalnego” zastrzyku przeciw grypie, chroniącego przed wieloma obecnymi i przyszłymi szczepami, w tym tymi o potencjale pandemicznym, jak H5N1.

Nowy cel na wirusie grypy

Wirus grypy pokryty jest białkiem zwanym hemaglutyniną (HA), które przypomina lizaka: okrągła główka na trzonopodobnym trzonku. Większość obecnych szczepionek uczy układ odpornościowy atakować wysoce zmienną główkę. To działa dobrze, gdy szczepionka odpowiada krążącemu wirusowi, ale zawodzi, gdy wirus dryfuje lub przekształca się w nowe formy. W przeciwieństwie do tego, region trzonu jest znacznie bardziej stabilny w wielu wirusach grypy A grupy 1, w tym znanych szczepach H1N1 i niebezpiecznych wirusach ptasich, takich jak H5N1. Badacze zaprojektowali białkową szczepionkę składającą się wyłącznie z ustabilizowanego trimera trzonu HA z wirusa H1N1 z 2009 roku, usuwając rozpraszającą główkę, by skupić odpowiedź odpornościową na zachowanym trzonie.

Testowanie szczepionki na ochotnikach

W tym badaniu fazy 1/2a 170 zdrowych dorosłych w wieku 18–45 lat w Stanach Zjednoczonych zostało losowo przydzielonych do otrzymania jednej lub dwóch dawek szczepionki opartej na trzonie HA w niskiej lub wysokiej ilości białka, z dodatkiem lub bez substancji wzmacniającej na bazie glinu, albo placebo. Badanie monitorowało przede wszystkim bezpieczeństwo, a także mierzyło siłę, szerokość i trwałość odpowiedzi przeciwciał we krwi. Aby porównać nowe podejście ze status quo, zespół przeanalizował próbki od oddzielnej grupy dorosłych, którzy otrzymali standardową czterowalentną szczepionkę sezonową zawierającą typowe antygeny pochodzące z główek HA.

Szerokie i trwałe odpowiedzi odpornościowe

Szczepionka na trzon HA była dobrze tolerowana: większość skutków ubocznych, takich jak ból w miejscu wstrzyknięcia, zmęczenie i ból głowy, miała łagodny do umiarkowanego przebieg i była przejściowa, i nie wystąpiły poważne zdarzenia związane ze szczepionką. Co istotne, już jedna dawka wywołała silne odpowiedzi przeciwciał przeciwko H5 i dopasowanemu antygenowi trzonu H1, ze średnim wzrostem mniej więcej 6,5–16 razy względem wyjściowego poziomu w ciągu miesiąca — istotnie wyższym niż wzrosty obserwowane po konwencjonalnej szczepionce przeciw grypie. Gdy badacze sprawdzili krew przeciwko szerokiemu panelowi różnych szczepów grypy grupy 1, zaobserwowali szerokie wzmocnienie przeciwciał, w tym przeciw wirusom o potencjale pandemicznym. Te odpowiedzi pozostawały podwyższone przez wiele miesięcy i były nadal wyższe niż poziomy wyjściowe rok po szczepieniu, co sugeruje trwałą ochronę. Dodanie adiuwanta glinowego, zastosowanie wyższej dawki lub podanie drugiej dawki nie poprawiło istotnie wyników w tej populacji dorosłych.

Od probówki do ochrony w żywych organizmach

Ilość przeciwciał ma znaczenie tylko wtedy, gdy te przeciwciała rzeczywiście potrafią zablokować lub zwalczać infekcję. Zespół ocenił więc, czy przeciwciała wywołane szczepionką mogą neutralizować wirusy H5N1 i rekrutować komórki odpornościowe do zabijania zainfekowanych komórek, proces zwany cytotoksycznością komórkową zależną od przeciwciał. Obie formy aktywności funkcjonalnej wyraźnie wzrosły po szczepieniu i pozostały stosunkowo stabilne w czasie, ponownie przewyższając sezonową szczepionkę. Aby modelować ochronę w warunkach zbliżonych do rzeczywistych, badacze przetoczyli surowicę krwi od zaszczepionych ochotników do myszy, a następnie wystawili zwierzęta na śmiertelną dawkę wirusa H5N1 różniącego się od szczepu użytego w szczepionce. Dwie trzecie myszy, które otrzymały surowicę po szczepieniu, przeżyło, w porównaniu z żadną z tych, które otrzymały surowicę sprzed szczepienia, a wyższe poziomy przeciwciał silnie przewidywały przeżycie.

Co to oznacza dla przyszłych szczepionek przeciw grypie

To pierwsze w populacji ludzkiej badanie pokazuje, że szczepionka skierowana wyłącznie na zachowany trzon białka HA wirusa grypy może bezpiecznie wywołać silne, szerokie i trwałe odpowiedzi odpornościowe przeciw wielu wirusom grypy grupy 1. Choć nie dowodzi jeszcze ochrony u ludzi, dostarcza przekonujących dowodów, że odporność skoncentrowana na trzonie może chronić zwierzęta przed śmiertelnymi, niedopasowanymi szczepami, takimi jak H5N1. Praca ta wspiera wykorzystanie komponentów opartych na trzonie jako elementów budulcowych przyszłej uniwersalnej szczepionki przeciw grypie, która prawdopodobnie połączy składniki grupy 1, grupy 2 oraz grypy B. Jeśli dalsze badania potwierdzą skuteczność, bardziej uniwersalna szczepionka przeciw grypie mogłaby ograniczyć coroczne zgadywanie, poprawić przygotowanie na pandemie i zmniejszyć światowe obciążenie chorobami wywołanymi przez grypę.

Cytowanie: Hertoghs, N., Tang, C., van Paassen, V. et al. A group 1 hemagglutinin stem vaccine elicits broad humoral responses against influenza in phase 1/2a study. Nat Commun 17, 3451 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-70396-1

Słowa kluczowe: uniwersalna szczepionka przeciw grypie, trzon hemaglutyniny, ptasia grypa H5N1, szeroko neutralizujące przeciwciała, badanie kliniczne szczepionki