لقاح يستهدف سيقان الهيماغلوتينين من المجموعة 1 يحفّز استجابات مناعية واسعة ضد الإنفلونزا في دراسة المرحلة 1/2 أ

لماذا تهم هذه الدراسة حول الإنفلونزا

تجتاح الإنفلونزا الكرة الأرضية كل عام، مما يضطر العلماء إلى التنبؤ بالسلالات الفيروسية التي يجب استهدافها في اللقاحات الموسمية. عندما تخطئ تخميناتهم، تتراجع الحماية ويصاب الناس بالمرض. تختبر هذه الدراسة فكرة مختلفة: بدلاً من مطاردة السلالات المتغيرة باستمرار، يتم بناء لقاح يعلّم جهاز المناعة التعرف على جزء ثابت من الفيروس نادراً ما يتحور. إذا نجح، قد يقربنا مثل هذا اللقاح من لقاح إنفلونزا «شامل» يحمي ضد العديد من السلالات الحالية والمستقبلية، بما في ذلك تلك ذات الإمكانية الوبائية مثل إنفلونزا الطيور H5N1.

هدف جديد على فيروس الإنفلونزا

تتغطى جزيئات فيروس الإنفلونزا ببروتين يُسمى الهيماغلوتينين (HA)، الذي يشبه قليلاً مصاصة: رأس مستدير فوق سيقان تشبه الجذع. تقوم معظم اللقاحات الحالية بتدريب جهاز المناعة على مهاجمة الرأس شديد التغير. هذا ينجح عندما يتطابق اللقاح مع الفيروس، لكنه يفشل عندما ينزلق الفيروس أو يتحول إلى أشكال جديدة. بالمقابل، فإن منطقة الساق أكثر استقراراً عبر العديد من فيروسات الإنفلونزا A من المجموعة 1، بما في ذلك سلالات H1N1 المألوفة والفيروسات الطيرية الخطرة مثل H5N1. هندس الباحثون لقاحاً بروتينياً يتألف فقط من ثلاثيات ساق HA مثبتة من فيروس H1N1 لعام 2009، أزالوا الرأس المشتت للانتباه للتركيز على تحفيز استجابات مناعية تجاه هذا العمود المحفوظ.

اختبار اللقاح في المتطوعين

في هذه التجربة المرحلية 1/2 أ، تم توزيع 170 بالغاً صحياً تتراوح أعمارهم بين 18 و45 في الولايات المتحدة عشوائياً لتلقي جرعة واحدة أو جرعتين من لقاح ساق HA بكميات بروتين منخفضة أو عالية، مع مادة معزّزة قائمة على الألومنيوم أو بدونها، أو دواء وهمي. رصدت الدراسة في المقام الأول السلامة، بينما قاست أيضاً قوة وسعة ودوام استجابات الأجسام المضادة في الدم. لمقارنة هذا النهج الجديد بالوضع القائم، حلل الفريق عينات من مجموعة منفصلة من البالغين الذين تلقوا لقاح إنفلونزا رباعي المكونات موسمي قياسي يحتوي مكونات رأسية نموذجية.

استجابات مناعية واسعة وطويلة الأمد

تحمل المشاركون لقاح ساق HA جيداً: كانت معظم الآثار الجانبية مثل ألم موضع الحقن والإرهاق والصداع خفيفة إلى معتدلة وزائلة، ولم تحدث مشاكل خطيرة متعلقة باللقاح. والأهم من ذلك أن جرعة واحدة فقط حفّزت استجابات مناعية قوية ضد H5 ومكوّن ساق H1 المطابق، مع زيادات متوسطة بنحو 6.5 إلى 16 ضعفاً عن المستويات الأساسية خلال شهر—وهي زيادات أعلى بكثير من تلك المرصودة بعد لقاح الإنفلونزا التقليدي. عندما اختبر الباحثون الدم ضد مجموعة واسعة من سلالات الإنفلونزا من المجموعة 1، لاحظوا تعزيزاً واسعاً للأجسام المضادة، بما في ذلك فيروسات ذات احتمال وبائي. ظلت هذه الاستجابات مرتفعة لعدة أشهر وما تزال أعلى من المستويات الابتدائية بعد سنة من التطعيم، مما يشير إلى حماية دائمة. إضافة مُحسّن الألومنيوم أو استخدام جرعة أعلى أو إعطاء جرعة ثانية لم يحسّن الأداء بشكل ملحوظ في هذه الفئة البالغة.

من أنبوب الاختبار إلى الحماية الحية

كمية الأجسام المضادة مفيدة فقط إذا كانت هذه الأجسام المضادة قادرة فعلياً على حظر أو محاربة العدوى. لذلك قيّم الفريق ما إذا كانت الأجسام المضادة الناتجة عن اللقاح تستطيع تحييد فيروسات H5N1 وجذب خلايا مناعية لقتل الخلايا المصابة، وهي عملية تُسمى التسميم الخلوي المعتمد على الأجسام المضادة. ارتفعت كلا طريقتي النشاط الوظيفي بشكل حاد بعد التطعيم وبقيت مستقرة نسبياً مع مرور الوقت، متفوقة مرة أخرى على اللقاح الموسمي. لمحاكاة الحماية في العالم الواقعي، نقل الباحثون مصل الدم من المتطوعين المطعمين إلى الفئران ثم عرّضوا الحيوانات لجرعة قاتلة من فيروس H5N1 تختلف عن سلالة اللقاح. نجت ثلثا الفئران التي أعطيت مصل ما بعد التطعيم، مقابل لا شيء من أولئك الذين أعطوا مصل ما قبل التطعيم، وكانت المستويات الأعلى من الأجسام المضادة مؤشراً قوياً على النجاة.

ماذا يعني هذا للقاحات الإنفلونزا المستقبلية

تُظهر هذه الدراسة الأولى على البشر أن لقاحاً يستهدف فقط ساق بروتين HA المحفوظ يمكن أن يُحفّز بأمان استجابات مناعية قوية وواسعة وطويلة الأمد ضد العديد من فيروسات الإنفلونزا من المجموعة 1. وبينما لا يثبت بعد الحماية لدى الناس، فإنه يقدم دليلاً مقنعاً على أن المناعة المتمركزة على الساق يمكن أن تدافع عن الحيوانات ضد سلالات مميتة وغير متطابقة مثل H5N1. يدعم العمل استخدام مكونات قائمة على الساق كبنود بناء للقاح إنفلونزا شامل مستقبلي، قد يجمع على الأرجح عناصر من المجموعة 1 والمجموعة 2 والنوع B من الإنفلونزا. إذا أكدت تجارب لاحقة الفعالية، فقد يقلل لقاح أكثر شمولاً من التخمين السنوي، ويحسّن الاستعداد للجوائح، ويخفف العبء العالمي للإنفلونزا.

الاستشهاد: Hertoghs, N., Tang, C., van Paassen, V. et al. A group 1 hemagglutinin stem vaccine elicits broad humoral responses against influenza in phase 1/2a study. Nat Commun 17, 3451 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-70396-1

الكلمات المفتاحية: لقاح شامل للإنفلونزا, سيقان الهيماغلوتينين, إنفلونزا الطيور H5N1, أجسام مضادة محايدة واسعة الطيف, تجربة إكلينيكية للقاح