Вакцина, нацеленная на стебель гемагглютинина группы 1, вызывает широкие гуморальные ответы против гриппа в исследовании фазы 1/2a

Почему это исследование гриппа важно

Каждый год грипп распространяется по всему миру, и учёным приходится предсказывать, какие штаммы вируса включать в сезонные вакцины. Когда их прогнозы не оправдываются, эффективность защиты падает и люди болеют. В этом исследовании проверяется другая идея: вместо того чтобы догонять постоянно меняющиеся штаммы, создать вакцину, которая обучит иммунную систему распознавать стабильную часть вируса, которая редко мутирует. Если это удастся, такая вакцина может приблизить нас к «универсальному» препарату против гриппа, защищающему от многих нынешних и будущих штаммов, включая те, которые потенциально могут вызвать пандемию, например H5N1.

Новая цель на вирусе гриппа

Вирус гриппа покрыт белком, называемым гемагглютинином (HA), который напоминает леденец: круглая головка на стебле. Большинство современных вакцин нацелено на сильно изменчивую головку. Это работает, когда вакцина и вирус совпадают, но неэффективно при антигенном дрейфе или шифтинге вируса. В отличие от этого, регион стебля гораздо более стабилен у многих вирусов гриппа A группы 1, включая знакомые штаммы H1N1 и опасные птичьи вирусы, такие как H5N1. Исследователи сконструировали белковую вакцину, состоящую только из стабилизированного тримера стебля HA от вируса H1N1 2009 года, убрав отвлекающую головку, чтобы сосредоточить иммунный ответ на этом консервативном стебле.

Испытание вакцины на добровольцах

В этом исследовании фазы 1/2a 170 здоровых взрослых в возрасте 18–45 лет в США были рандомизированы для получения одной или двух доз вакцины на стебле HA в низкой или высокой дозировке белка, с алюмосодержащим адъювантом или без него, либо плацебо. Основной целью исследования была оценка безопасности, а также измерение силы, широты и продолжительности антительного ответа в крови. Чтобы сравнить новый подход с обычной практикой, команда проанализировала образцы отдельной группы взрослых, получивших стандартную квадривалентную сезонную вакцину, содержащую типичные антигены головки.

Широкие и длительные иммунные ответы

Вакцина на стебле HA хорошо переносилась: большинство побочных эффектов, таких как боль в месте инъекции, усталость и головная боль, были лёгкими или умеренными и кратковременными, серьёзных связанных с вакциной осложнений не выявлено. Важно, что даже одна доза вызывала сильные антительные ответы против H5 и соответствующего H1-стеблевого антигена, с средним увеличением примерно в 6,5–16 раз по сравнению с исходным уровнем в течение месяца — значительно больше, чем при обычной сезонной прививке. При тестировании крови против широкой панели различных штаммов группы 1 наблюдалось широкое усиление антител, в том числе к вирусам с пандемическим потенциалом. Эти ответы оставались повышенными в течение многих месяцев и сохранялись выше исходных уровней через год после вакцинации, что указывает на долговременную защиту. Добавление алюминиевого адъюванта, применение более высокой дозы или введение второй инъекции заметно не улучшили результаты в этой взрослой популяции.

От пробирки к живой защите

Количество антител важно только если эти антитела действительно могут блокировать или бороться с инфекцией. Поэтому команда оценивала, способны ли антитела, индуцированные вакциной, нейтрализовать вирусы H5N1 и привлекать иммунные клетки для уничтожения инфицированных клеток — процесс, называемый антителозависимой клеточной цитотоксичностью. Обе функции резко повысились после вакцинации и оставались относительно стабильными со временем, снова превосходя сезонную вакцину. Чтобы смоделировать реальную защиту, исследователи перенесли сыворотку крови вакцинированных добровольцев мышам, а затем подвергли животных воздействию летальной дозы H5N1, отличавшейся от штамма вакцины. Две трети мышей, получивших сыворотку после вакцинации, выжили, тогда как ни одна из мышей, получивших сыворотку до вакцинации, не выжила; более высокие уровни антител сильно предсказывали выживаемость.

Что это значит для будущих прививок от гриппа

Это первое в истории человека исследование показывает, что вакцина, нацеленная исключительно на консервативный стебель белка HA, может безопасно вызывать сильные, широкие и длительные иммунные ответы против многих вирусов группы 1. Хотя пока ещё не доказана защита у людей, результаты предоставляют убедительные доказательства того, что иммунитет, ориентированный на стебель, может защищать животных от смертельно опасных, несовпадающих штаммов, таких как H5N1. Работа поддерживает идею использования компонентов на основе стебля как строительных блоков будущей универсальной вакцины против гриппа, которая, вероятно, будет сочетать элементы группы 1, группы 2 и гриппа B. Если дальнейшие испытания подтвердят эффективность, более универсальная вакцина могла бы сократить ежегодные догадки, улучшить подготовленность к пандемиям и снизить глобальное бремя гриппа.

Цитирование: Hertoghs, N., Tang, C., van Paassen, V. et al. A group 1 hemagglutinin stem vaccine elicits broad humoral responses against influenza in phase 1/2a study. Nat Commun 17, 3451 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-70396-1

Ключевые слова: универсальная вакцина против гриппа, стебель гемагглютинина, птичий грипп H5N1, широко нейтрализующие антитела, клиническое исследование вакцины