חיסון למקטע הגבעול של המוגלוטינין מקבוצת 1 מעורר תגובות הומורליות רחבות כנגד שפעת בניסוי שלב 1/2a

מדוע המחקר הזה על שפעת חשוב

בכל שנה שפעת נשפכת ברחבי העולם, וכך מדענים נאלצים לנחש אילו זני וירוס יש לכלול בחיסונים העונתיים. כשהניחושים טעונים, ההגנה יורדת ואנשים חולים. המחקר הזה בוחן רעיון שונה: במקום לרדוף אחרי זנים שמשתנים כל הזמן, לפתח חיסון שלומד את המערכת החיסונית לזהות חלק יציב של הווירוס שמעט משתנה. אם יצליח, חיסון כזה יכול לקדם אותנו לקראת זריקה "אוניברסלית" נגד שפעת שמגנה על זנים רבים בהווה ובעתיד, כולל כאלה עם פוטנציאל להתפרצות עולמית כמו שפעת העופות H5N1.

מטרה חדשה על הווירוס של השפעת

הווירוס של השפעת מכוסה בחלבון שנקרא המוגלוטינין (HA), שנראה קצת כמו סוכרייה על מקל: ראש עגול על גבי גבעול. רוב החיסונים הנוכחיים מאמנים את המערכת החיסונית לתקוף את הראש המשתנה מאוד. זה עובד טוב כאשר החיסון תואם לווירוס, אבל נכשל כאשר הווירוס משתנה. לעומת זאת, אזור הגבעול יציב בהרבה בין וירוסי שפעת A מקבוצת 1, כולל זני H1N1 המוכרים ווירוסים עופות מסוכנים כמו H5N1. החוקרים הנדסו חיסון חלבוני שמורכב רק מטרימר של גבעול HA מיוצב ממחולל H1N1 משנת 2009, והסירו את הראש המסיח כדי למקד את התגובות החיסוניות בגבעול השמור.

בדיקת החיסון במתנדבים

בניסוי שלב 1/2a זה, 170 מבוגרים בריאים בגילאי 18–45 בארצות הברית חולקו באקראי לקבל מנה אחת או שתיים של חיסון גבעול HA בכמויות חלבון נמוכות או גבוהות, עם או בלי חומר־מחזק מבוסס אלומיניום, או פלצבו. המחקר התרכז בעיקר במעקב בטיחות, ובנוסף מדד את עוצמת, טווח ועמידות תגובות הנוגדנים בדם. כדי להשוות לגישה המקובלת, הצוות ניתח דגימות מקבוצת מבוגרים אחרת שקיבלה חיסון שפעת עונתי מרובע סטנדרטי המכיל אנטיגנים מבוססי ראש טיפוסיים.

תגובות חיסוניות רחבות ומתמשכות

חיסון גבעול HA סבלני היטב: מרבית תופעות הלוואי, כגון כאב במקום ההזרקה, עייפות וכאב ראש, היו קלות עד בינוניות וחולפות, ולא אירעו בעיות חמורות הקשורות לחיסון. חשוב: גם מנה אחת עוררה תגובות נוגדנים חזקות נגד H5 ונגד אנטיגן הגבעול המתאים של H1, עם עליות ממוצעות של כ־6.5 עד 16 פעמים ביחס לקו־הבסיס תוך חודש—גבוה בהרבה מהעליות שנצפו אחרי החיסון העונתי הרגיל. כאשר החוקרים בדקו דם מול פאנל רחב של זני שפעת מקבוצת 1 שונים, הם ראו חיזוק רחב של נוגדנים, כולל נגד וירוסים עם פוטנציאל למגיפה. תגובות אלה נשארו מוגברות למשך כמה חודשים ועדיין היו מעל רמות ההתחלה שנה אחרי החיסון, מה שמרמז על הגנה עמידה. הוספת אדג'וונט אלומיניום, שימוש במנה גבוהה יותר או מתן מנת חיזוק שנייה לא שיפרו משמעותית את הביצועים באוכלוסיית מבוגרים זו.

מצינור הבדיקה להגנה בחיים

כמות הנוגדנים חשובה רק אם אותם נוגדנים יכולים באמת לחסום או להילחם בזיהום. לכן הצוות העריך האם נוגדנים שנגרמו על ידי החיסון יכלו לנטרל וירוסים H5N1 ולגייס תאי חיסון להרוס תאים נגועים, תהליך שנקרא ציטוטוקסיות תאית תלויה בנוגדנים. שתי סוגי הפעילות הפונקציונליות עלו בחדות לאחר החיסון ונשארו יחסית יציבות לאורך זמן, שוב בהישג גבוה יותר מהחיסון העונתי. כדי לדמות הגנה בעולם האמיתי, החוקרים העבירו סרום דם ממחוסנים למכרסמים ואז חשפו את בעלי החיים למנת קטלנית של וירוס H5N1 ששונה ממין החיסון. שני שלישים מהעכברים שקיבלו סרום אחרי החיסון שרדו, לעומת אף אחד מאלו שקיבלו סרום לפני החיסון, ורמות נוגדנים גבוהות חזתוּ להישרדות.

מה משמעות הדבר לחיסוני שפעת עתידיים

ניסוי ראשון באדם זה מראה כי חיסון המתמקד אך ורק בגבעול השמור של חלבון HA של השפעת יכול בבטחה לעורר תגובות חיסוניות חזקות, רחבות ומתמשכות נגד רבים מזני שפעת מקבוצת 1. אף שאינו מוכיח עדיין הגנה בבני אדם, הוא מספק ראיות משכנעות שתגובות ממוקדות גבעול יכולות להגן על בעלי חיים מפני זנים קטלניים שאינם תואמים כמו H5N1. הממצא תומך בשימוש ברכיבים מבוססי גבעול כבלוקים לבנייה של חיסון שפעת אוניברסלי עתידי, שכנראה ישלב מרכיבי קבוצת 1, קבוצת 2 ושפעת B. אם ניסויים נוספים יאשרו יעילות, חיסון שפעת אוניברסלי יותר יכול להפחית את הצורך בניחושים שנתיים, לשפר מוכנות למגיפות ולהקל על העול העולמי של השפעת.

ציטוט: Hertoghs, N., Tang, C., van Paassen, V. et al. A group 1 hemagglutinin stem vaccine elicits broad humoral responses against influenza in phase 1/2a study. Nat Commun 17, 3451 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-70396-1

מילות מפתח: חיסון אוניברסלי לשפעת, גבעול המוגלוטינין, שפעת עופות H5N1, נוגדנים מנטרלים רחבי טווח, ניסוי קליני של חיסון