Ein Impfstoff gegen die HA-Stielregion der Gruppe‑1 löst in einer Phase‑1/2a‑Studie breite humorale Reaktionen gegen Influenza aus

Warum diese Grippe‑Studie wichtig ist

Jedes Jahr breitet sich die Influenza weltweit aus und zwingt Wissenschaftler dazu, vorherzusagen, welche Virusstämme in saisonellen Impfstoffen berücksichtigt werden sollen. Liegen sie falsch, sinkt der Schutz und Menschen erkranken. Diese Studie prüft einen anderen Ansatz: Anstatt ständig wechselnden Grippestämmen hinterherzujagen, soll ein Impfstoff das Immunsystem so schulen, dass es einen stabilen Virusteil erkennt, der nur selten mutiert. Gelingt das, könnte ein solcher Impfstoff uns einem „universellen“ Grippeschutz näherbringen, der gegen viele gegenwärtige und zukünftige Stämme schützt, einschließlich solcher mit Pandemiepotenzial wie H5N1.

Ein neues Ziel auf dem Grippevirus

Das Influenzavirus ist mit einem Protein namens Hämagglutinin (HA) übersät, das ein wenig wie ein Lollipop aussieht: ein runder Kopf auf einem stängelartigen Schaft. Die meisten aktuellen Impfstoffe trainieren das Immunsystem darauf, den stark variablen Kopf anzugreifen. Das funktioniert gut, wenn Impfstoff und Virus übereinstimmen, versagt jedoch, wenn das Virus driftet oder sich verändert. Im Gegensatz dazu ist die Stielregion über viele Gruppe‑1‑Influenza‑A‑Viren hinweg deutlich stabiler, darunter bekannte H1N1‑Stämme und gefährliche aviäre Viren wie H5N1. Die Forschenden entwickelten einen Proteinimpfstoff, der nur aus einem stabilisierten HA‑Stieltrimer des H1N1‑Virus von 2009 besteht und den ablenkenden Kopf entfernt, um die Immunantwort auf diesen konservierten Schaft zu fokussieren.

Prüfung des Impfstoffs an Freiwilligen

In dieser Phase‑1/2a‑Studie wurden 170 gesunde Erwachsene im Alter von 18 bis 45 Jahren in den USA zufällig ausgewählt, um eine oder zwei Dosen des HA‑Stielimpfstoffs in niedrigen oder hohen Proteinmengen mit oder ohne aluminiumhaltigen Wirkverstärker oder ein Placebo zu erhalten. Die Studie überwachte in erster Linie die Sicherheit und maß daneben Stärke, Breite und Dauerhaftigkeit der Antikörperantworten im Blut. Um den neuen Ansatz mit dem Status quo zu vergleichen, analysierte das Team Proben einer separaten Gruppe von Erwachsenen, die einen konventionellen quadrivalenten saisonalen Grippeimpfstoff mit den üblichen kopfbasierten Antigenen erhalten hatten.

Breite und anhaltende Immunantworten

Der HA‑Stielimpfstoff wurde gut vertragen: Die meisten Nebenwirkungen wie Schmerzen an der Injektionsstelle, Müdigkeit und Kopfschmerzen waren leicht bis mäßig und vorübergehend, und es traten keine schwerwiegenden impfungsbedingten Probleme auf. Wichtig ist, dass bereits eine einzelne Dosis starke Antikörperantworten gegen H5 und das passende H1‑Stielantigen auslöste, mit durchschnittlichen Steigerungen von etwa 6,5‑ bis 16‑fach gegenüber dem Ausgangswert innerhalb eines Monats — deutlich höher als die Zunahmen nach dem konventionellen Grippeimpfstoff. Als die Forschenden Blut gegen ein breites Panel verschiedener Gruppe‑1‑Grippestämme testeten, beobachteten sie eine breit gefächerte Verstärkung der Antikörper, auch gegen Viren mit Pandemiepotenzial. Diese Reaktionen blieben über viele Monate erhöht und lagen ein Jahr nach der Impfung noch über den Ausgangswerten, was auf einen dauerhaften Schutz hindeutet. Das Hinzufügen eines Aluminiumadjuvans, die Verwendung einer höheren Dosis oder eine zweite Impfung verbesserten in dieser erwachsenen Population die Wirkung nicht deutlich.

Vom Reagenzglas zum lebenden Schutz

Die Menge an Antikörpern ist nur dann relevant, wenn diese Antikörper tatsächlich eine Infektion blockieren oder bekämpfen können. Das Team prüfte deshalb, ob die durch den Impfstoff induzierten Antikörper H5N1‑Viren neutralisieren und Immunzellen zur Abtötung infizierter Zellen rekrutieren können — ein Prozess, der als antikörperabhängige zellvermittelte Zytotoxizität bezeichnet wird. Beide Arten funktioneller Aktivität stiegen nach der Impfung deutlich an und blieben über die Zeit relativ stabil, wiederum besser als beim saisonalen Impfstoff. Um den realen Schutz abzuschätzen, übertrugen die Forschenden Seren von geimpften Freiwilligen in Mäuse und setzten die Tiere dann einer tödlichen Dosis eines von der Impfstoffsequenz abweichenden H5N1‑Virus aus. Zwei Drittel der Mäuse, die Serum nach der Impfung erhielten, überlebten, verglichen mit keiner der Mäuse, die Serum vor der Impfung erhalten hatten; höhere Antikörperspiegel sagten das Überleben stark voraus.

Was das für künftige Grippeimpfungen bedeutet

Diese First‑in‑Human‑Studie zeigt, dass ein ausschließlich auf den konservierten Stiel der Influenza‑HA‑Proteins ausgerichteter Impfstoff sicher starke, breite und anhaltende Immunantworten gegen viele Gruppe‑1‑Grippeviren auslösen kann. Zwar beweist sie noch keinen Schutz beim Menschen, liefert jedoch überzeugende Belege dafür, dass stiel‑fokussierte Immunität Tiere gegen tödliche, nicht übereinstimmende Stämme wie H5N1 schützen kann. Die Arbeit unterstützt die Verwendung solcher stielbasierter Komponenten als Bausteine eines künftigen universellen Grippeimpfstoffs, der voraussichtlich Elemente aus Gruppe 1, Gruppe 2 und Influenza B kombinieren würde. Bestätigen weitere Studien die Wirksamkeit, könnte ein breiterer Grippeimpfstoff das jährliche Ratespiel reduzieren, die Pandemievorbereitung verbessern und die globale Belastung durch Influenza verringern.

Zitation: Hertoghs, N., Tang, C., van Paassen, V. et al. A group 1 hemagglutinin stem vaccine elicits broad humoral responses against influenza in phase 1/2a study. Nat Commun 17, 3451 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-70396-1

Schlüsselwörter: universeller Grippeimpfstoff, Hämagglutinin-Stiel, H5N1 Vogelgrippe, breit neutralisierende Antikörper, Impfstoffklinische Studie