Uma vacina contra a haste da hemaglutinina do grupo 1 induz amplas respostas humorais contra a gripe em estudo de fase 1/2a

Por que este estudo sobre a gripe é importante

Cada ano, a gripe varre o planeta, obrigando os cientistas a prever quais cepas virais devem ser alvo nas vacinas sazonais. Quando as previsões falham, a proteção cai e as pessoas adoecem. Este estudo testa uma ideia diferente: em vez de perseguir cepas de gripe em constante mudança, construir uma vacina que ensine o sistema imunológico a reconhecer uma parte estável do vírus que raramente sofre mutações. Se bem-sucedida, essa vacina poderia nos aproximar de uma dose de ‘gripe universal’ que proteja contra muitas cepas atuais e futuras, incluindo aquelas com potencial pandêmico, como a H5N1.

Um novo alvo no vírus da gripe

O vírus influenza é salpicado por uma proteína chamada hemaglutinina (HA), que se assemelha a um pirulito: uma cabeça arredondada sobre um caule semelhante a uma haste. A maioria das vacinas atuais treina o sistema imunológico para atacar a cabeça, que é altamente variável. Isso funciona bem quando vacina e vírus combinam, mas falha quando o vírus deriva ou muda para novas formas. Em contraste, a região da haste é muito mais estável entre muitos vírus influenza A do grupo 1, incluindo as conhecidas cepas H1N1 e vírus aviários perigosos como o H5N1. Os pesquisadores projetaram uma vacina proteica composta apenas por um trímero estabilizado da haste da HA do vírus H1N1 de 2009, removendo a cabeça distratora para focalizar as respostas imunes nesse segmento conservado.

Testando a vacina em voluntários

Neste ensaio de fase 1/2a, 170 adultos saudáveis de 18 a 45 anos nos Estados Unidos foram randomizados para receber uma ou duas doses da vacina da haste de HA em quantidades de proteína baixa ou alta, com ou sem um adjuvante à base de alumínio, ou placebo. O estudo monitorou principalmente a segurança, ao mesmo tempo em que mediu a intensidade, a amplitude e a durabilidade das respostas de anticorpos no sangue. Para comparar essa nova abordagem com o padrão atual, a equipe analisou amostras de um grupo separado de adultos que haviam recebido uma vacina sazonal quadrivalente padrão contendo antígenos típicos baseados na cabeça.

Respostas imunes amplas e duradouras

A vacina da haste de HA foi bem tolerada: a maioria dos efeitos adversos, como dor no local da injeção, fadiga e dor de cabeça, foi leve a moderada e transitória, e não ocorreram problemas graves relacionados à vacina. Importante, mesmo uma única dose desencadeou fortes respostas de anticorpos contra H5 e contra o antígeno da haste correspondente H1, com aumentos médios de aproximadamente 6,5 a 16 vezes em relação à linha de base dentro de um mês—muito superiores aos aumentos observados após a vacina convencional. Quando os pesquisadores testaram o sangue contra um amplo painel de diferentes cepas do grupo 1, observaram um amplo aumento de anticorpos, inclusive contra vírus com potencial pandêmico. Essas respostas permaneceram elevadas por vários meses e ainda estavam acima dos níveis iniciais um ano após a vacinação, sugerindo proteção durável. A adição do adjuvante de alumínio, o uso de dose maior ou a administração de uma segunda injeção não melhoraram marcadamente o desempenho nessa população adulta.

Do tubo de ensaio à proteção viva

A quantidade de anticorpos só é útil se esses anticorpos realmente conseguirem bloquear ou combater a infecção. A equipe, portanto, avaliou se os anticorpos induzidos pela vacina podiam neutralizar vírus H5N1 e recrutar células imunes para destruir células infectadas, processo chamado citotoxicidade celular dependente de anticorpo. Ambos os tipos de atividade funcional aumentaram acentuadamente após a vacinação e permaneceram relativamente estáveis ao longo do tempo, novamente superando a vacina sazonal. Para modelar a proteção no mundo real, os pesquisadores transferiram soro sanguíneo de voluntários vacinados para camundongos e então expuseram os animais a uma dose letal de H5N1 diferente da cepa da vacina. Dois terços dos camundongos que receberam soro pós-vacinação sobreviveram, em comparação com nenhum dos que receberam soro pré-vacinação, e níveis mais altos de anticorpos previram fortemente a sobrevivência.

O que isso significa para futuras vacinas contra a gripe

Este estudo pioneiro em humanos mostra que uma vacina dirigida exclusivamente à haste conservada da proteína HA da influenza pode desencadear com segurança respostas imunes fortes, amplas e duradouras contra muitos vírus da gripe do grupo 1. Embora ainda não comprove proteção em pessoas, fornece evidência convincente de que a imunidade focada na haste pode defender animais contra cepas letais e não correspondentes como o H5N1. O trabalho apoia o uso de componentes baseados na haste como blocos de construção de uma futura vacina universal contra a gripe, que provavelmente combinaria elementos do grupo 1, grupo 2 e influenza B. Se ensaios posteriores confirmarem eficácia, uma vacina mais universal poderia reduzir os palpites anuais, melhorar a preparação para pandemias e diminuir a carga global da influenza.

Citação: Hertoghs, N., Tang, C., van Paassen, V. et al. A group 1 hemagglutinin stem vaccine elicits broad humoral responses against influenza in phase 1/2a study. Nat Commun 17, 3451 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-70396-1

Palavras-chave: vacina universal contra a gripe, haste da hemaglutinina, gripe aviária H5N1, anticorpos amplamente neutralizantes, ensaio clínico de vacina