Een vaccin tegen de hemagglutinine-stam van groep 1 wekt brede humorale reacties tegen influenza op in fase 1/2a-studie

Waarom deze griepstudie ertoe doet

Elk jaar verspreidt influenza zich over de hele wereld, waardoor onderzoekers moeten voorspellen welke virale stammen in de seizoensvaccins moeten worden opgenomen. Als hun inschattingen niet kloppen, neemt de bescherming af en worden mensen ziek. Deze studie onderzoekt een ander idee: in plaats van steeds achter veranderende griepstammen aan te lopen, ontwikkel je een vaccin dat het immuunsysteem leert een stabiel deel van het virus te herkennen dat zelden muteert. Als dat lukt, zou zo’n vaccin ons dichter bij een "universele" griepprik kunnen brengen die bescherming biedt tegen veel huidige en toekomstige stammen, inclusief stammen met pandemisch potentieel zoals H5N1-vogelgriep.

Een nieuw doelwit op het griepvirus

Het influenzavirus is bezaaid met een eiwit genaamd hemagglutinine (HA), dat een beetje op een lolly lijkt: een ronde kop bovenop een stengelachtige steel. De meeste huidige vaccins trainen het immuunsysteem om de sterk variabele kop aan te vallen. Dat werkt goed wanneer vaccin en virus overeenkomen, maar faalt wanneer het virus afdrijft of door shift in nieuwe vormen verandert. De stamregio daarentegen is veel stabieler over veel groep 1 influenza A-virussen, inclusief bekende H1N1-stammen en gevaarlijke aviaire virussen zoals H5N1. De onderzoekers ontwierpen een proteïnevaccin dat alleen bestaat uit een gestabiliseerde HA-stamtrimeer van het H1N1-virus uit 2009, waarbij de afleidende kop is verwijderd om de immuunresponsen op deze geconserveerde steel te richten.

Het vaccin testen bij vrijwilligers

In deze fase 1/2a-proef werden 170 gezonde volwassenen van 18 tot 45 jaar in de Verenigde Staten willekeurig toegewezen om één of twee doses van het HA-stamvaccin te ontvangen met lage of hoge hoeveelheid eiwit, met of zonder een aluminiumgebaseerd adjuvans, of placebo. De studie richtte zich primair op veiligheid, en mat daarnaast de sterkte, breedte en duurzaamheid van antilichaamreacties in het bloed. Om te beoordelen hoe deze nieuwe benadering zich verhoudt tot de huidige standaard, analyseerde het team ook monsters van een aparte groep volwassenen die een standaard quadrivalent seizoensgriepvaccin hadden gekregen met typische kop-gebaseerde antigenen.

Brede en blijvende immuunreacties

Het HA-stamvaccin werd goed verdragen: de meeste bijwerkingen, zoals pijn op de injectieplaats, vermoeidheid en hoofdpijn, waren mild tot matig en van voorbijgaande aard, en er traden geen ernstige vaccin-gerelateerde problemen op. Belangrijk is dat zelfs één enkele dosis sterke antilichaamreacties opwekte tegen H5 en het overeenkomende H1-stamantigeen, met gemiddelde verhogingen van ongeveer 6,5 tot 16 keer ten opzichte van het uitgangsniveau binnen een maand — aanzienlijk hoger dan de verhogingen na het conventionele griepvaccin. Wanneer de onderzoekers bloed testten tegen een breed paneel van verschillende groep 1-griepstammen, zagen ze brede versterking van antilichamen, ook tegen virussen met pandemisch potentieel. Deze reacties bleven maandenlang verhoogd en lagen nog steeds boven het beginniveau een jaar na vaccinatie, wat duidt op duurzame bescherming. Het toevoegen van aluminiumadjuvans, een hogere dosis of een tweede prik verbeterde de prestaties in deze volwassen populatie niet noemenswaardig.

Van reageerbuis naar levende bescherming

De hoeveelheid antilichamen is alleen nuttig als die antilichamen daadwerkelijk infectie kunnen blokkeren of bestrijden. Het team beoordeelde daarom of door het vaccin geïnduceerde antilichamen H5N1-virussen konden neutraliseren en immuuncellen konden aantrekken om geïnfecteerde cellen te doden, een proces dat antibody-dependent cellular cytotoxicity heet. Beide typen functionele activiteit stegen sterk na vaccinatie en bleven relatief stabiel in de tijd, opnieuw beter presterend dan het seizoensvaccin. Om de bescherming in de echte wereld te modelleren, gaven de onderzoekers serum van gevaccineerde vrijwilligers aan muizen en stelden de dieren daarna bloot aan een dodelijke dosis H5N1-virus die verschilde van de vaccinstam. Twee derde van de muizen die serum na vaccinatie kregen overleefde, vergeleken met geen enkele van de muizen die serum van voor de vaccinatie kregen, en hogere antilichaamniveaus voorspelden sterk het overleven.

Wat dit betekent voor toekomstige griepprikken

Deze eerste-in-mensenstudie toont aan dat een vaccin dat zich uitsluitend richt op de geconserveerde stam van het influenzahaemagglutinine-eiwit veilig sterke, brede en duurzame immuunreacties kan opwekken tegen veel groep 1-griepvirussen. Hoewel het nog geen bewijs levert voor bescherming bij mensen, is het overtuigend bewijs dat stamgerichte immuniteit dieren kan beschermen tegen dodelijke, niet-overeenkomende stammen zoals H5N1. Het werk ondersteunt het gebruik van dergelijke stamgebaseerde componenten als bouwstenen van een toekomstig universeel griepvaccin, dat waarschijnlijk elementen van groep 1, groep 2 en influenza B zou combineren. Als vervolgonderzoek de werkzaamheid bevestigt, zou een meer universeel griepvaccin het jaarlijkse gokwerk kunnen verminderen, de paraatheid voor pandemieën kunnen verbeteren en de wereldwijde last van influenza kunnen verminderen.

Bronvermelding: Hertoghs, N., Tang, C., van Paassen, V. et al. A group 1 hemagglutinin stem vaccine elicits broad humoral responses against influenza in phase 1/2a study. Nat Commun 17, 3451 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-70396-1

Trefwoorden: universeel griepvaccin, hemagglutinine-stam, H5N1 vogelgriep, breed neutraliserende antilichamen, klinische vaccinstudie