新冠疫情后抗体衰减与百日咳（Bordetella pertussis）在荷兰的再度暴发

为什么这很重要

由于严格的新冠防控措施使许多常见感染暂停传播，一些病原体在沉寂中重新积聚势力。在荷兰，百日咳——由细菌Bordetella pertussis引起——几乎消失了近三年，随后以十多年来最严重的一次暴发强势回归。这项研究回答了对父母、医生和决策者都很迫切的问题：当病原体“退场”期间，我们对百日咳的防护是否减弱了？这对未来的疫苗策略意味着什么？

沉寂的病原体回归

在新冠疫情期间，学校关闭、社交距离和口罩等措施大幅减少了包括百日咳在内的许多呼吸道感染的传播。常规卫生报告显示从2020年到2023年初，百日咳病例极少。但在大多数限制解除大约一年后，荷兰报告的百日咳病例开始急剧上升，类似的模式也出现在欧洲其他地区。由于报告病例仅反映冰山一角，作者利用来自全国队列的血样来揭示真实的感染规模。

追踪真实人群的免疫状况

研究者在2022年末至2024年末的五个时间点，从418名年龄在2至87岁的参与者采血。他们测量可识别关键百日咳成分的抗体，重点关注百日咳毒素和一种名为丝状血凝素的表面蛋白。通过观察这些抗体水平随时间的明显上升，他们能够检测到新的感染——即便感染者从未就医。他们还通过追踪对破伤风的抗体（在破伤风–白喉–百日咳联合疫苗接种后会增强）来区分自然感染与加强针引起的抗体上升。

学龄儿童中的隐性感染

在整个人群中，大约6%的受试者在两年期间显示有新的百日咳感染证据。然而在学龄儿童和青少年（6–18岁）中，大约三分之一曾被感染。6–12岁的儿童——他们最后一次加强针是在4岁时接种——在研究开始时具有最低的百日咳毒素抗体水平。随着感染在该群体中蔓延，这些抗体水平随之急剧上升。尽管感染激增，疾病通常较轻：仅约16%的被感染6–18岁人群报告出现长期咳嗽，寻求医疗的人很少。感染数与报告病例之间的差距表明，官方统计漏报了大多数较大儿童的百日咳感染。

当防护悄然消失

为了解为何儿童最易受影响，研究团队检查了未被近期感染或接种疫苗者体内抗体随时间的下降情况。所有年龄组都表现出逐渐下降，但年幼儿童的早期下降最为陡峭。到6–12岁时，他们的百日咳毒素抗体水平明显低于成年人，表明在4岁接种的加强针后保护力已衰减。研究还发现，在感染前，后来感染百日咳的儿童其针对丝状血凝素的抗体水平往往低于未被感染的同龄人，暗示这种特异性抗体可能有助于阻止细菌在气道中定植。

对家庭与政策的意义

总体而言，研究结果勾勒出一个清晰的图景：长期几乎没有百日咳传播的时期，使得疫苗诱导的免疫——尤其是4岁接种的无细胞加强针后的免疫——在许多儿童中减弱。一旦细菌重新传播，这些儿童就高度易感，尽管大多数仍受保护，不至于发生重症。这种隐性感染传播、接种覆盖下降与抗体衰减的叠加，突出了保持高疫苗接种率和改进疫苗以更好地预防疾病与传播的重要性。荷兰已将加强针的接种年龄从4岁调整到5岁以更好覆盖晚期儿童期，但研究表明，要真正持久控制百日咳，可能仍需开发更能阻断气道定植的疫苗。

引用: Gaasbeek, C.M., Vos, E.R.A., van Roon, A.M. et al. Antibody waning and Bordetella pertussis resurgence after the COVID-19 pandemic in the Netherlands. Nat Commun 17, 2989 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-69885-0

关键词: 百日咳, 疫苗免疫, 抗体衰减, 新冠措施, 儿童感染