ENIGMA Konsorsiyumu çalışması: beyaz madde mikroyapısı ile şizofreni hastalarında pozitif ve negatif semptom şiddeti arasındaki ilişki

Şizofrenide Beyin Tellerinin Neden Önemli Olduğu

Şizofreni genellikle canlı halüsinasyonlar, rahatsız edici inançlar ve duygusal geri çekilme ile tanımlanır; ancak bu deneyimlerin altında beynin fiziksel bağlantıları yatar. Bu çalışma, dünyadan binin üzerinde kişinin beyin taramalarını bir araya getirerek büyük çıkarımları olan basit bir soruyu soruyor: beynin içsel “iletişim kablolarındaki” değişimler bir kişinin semptom şiddetiyle nasıl ilişkilendiriliyor? Elde edilen yanıtlar, şizofreniyi yalnızca izole beyin bölgelerinin bir sorunu olarak görmek yerine bu bölgelerin birbirleriyle nasıl bağlandığına dair bir bozukluk olarak görmeyi destekliyor.

İki Tür Semptom, Tek Bir Bağlı Beyin

Şizofreni hastaları genellikle iki geniş semptom grubuna sahiptir. Pozitif semptomlar, ses duyma veya sabit yanlış inançlar gibi orada olmaması gereken deneyimleri ekler. Negatif semptomlar ise duygunun körelmesi, motivasyon eksikliği ve sosyal geri çekilme gibi normal işlevlerin kaybını yansıtır. Önceki araştırmalar bu semptomları ağırlıklı olarak sinir hücrelerinin bulunduğu dış katmanlardaki gri madde değişiklikleriyle ilişkilendirmişti. Oysa sinir hücreleri, beyaz madde olarak bilinen uzun, kablo benzeri lifler boyunca iletişim kurar. Şizofreni aynı zamanda bir iletişim bozukluğuysa, bu kabloların durumu ile insanların hissettikleri ve yaptıkları arasındaki ilişkiye yakından bakmak mantıklıdır.

Beyin Kablolarını Haritalamak İçin Küresel Bir Çaba

Bunu ele almak için Avrupa, Asya, Avustralya ve Kuzey Amerika’dan 19 merkez, 1.025 şizofreni hastasının difüzyon MRG taramalarını birleştirdi. Bu tür bir tarama, suyun sinir lifleri boyunca nasıl hareket ettiğini izler ve beyaz maddenin düzenliliği ve bütünlüğünü yansıtan fraksiyonel anizotropi (FA) adı verilen bir ölçüm üretir. Araştırma, onlarca ayrı traktusa tek tek odaklanmak yerine beyaz madde organizasyonunu üç şekilde özetledi: tüm beyin çapında bir küresel ölçü, işitme ve dil için önemli temporal bölgelerden geçen bir yol seti ve planlama, duygu ve motivasyon için önemli frontal bölgelerden geçen bir yol seti. Ardından bu ölçümlerin her birinin pozitif ve negatif semptom puanlarıyla nasıl ilişkili olduğunu incelediler.

Beyin Tellerinin Halüsinasyonlar ve Sanrılarla İlişkisi

Araştırmacılar, daha şiddetli pozitif semptomlara sahip kişilerin genelde tüm beyin çapında ve temporal yollar boyunca hafifçe daha düşük FA değerlerine sahip olduklarını buldular. Başka bir deyişle, beynin kabloları ne kadar çok bozulmuşsa—özellikle ses ve dil ile ilgili bölgelerde—halüsinasyonlar ve sanrılar o kadar güçlü oluyordu. Takip analizleri, beyaz maddenin küresel bütünlüğü ölçüsünün sadece temporal yollardan öteye giden benzersiz bilgiler taşıdığını gösterdi. Bu desen, pozitif semptomların yalnızca belirli bir yolun hasar görmesi değil, birçok beyin alanı arasındaki iletişimin daha az verimli veya daha az koordineli hale gelmesiyle ortaya çıkabileceği fikriyle uyumlu.

İnce Kablolama Değişiklikleri ve Uzun Vadeli Zorluklar

Negatif semptomlar açısından tablo daha karmaşıktı. İlk bakışta, tam örneklemde bu semptomlar ile ne frontal ne de küresel beyaz madde arasında açık bir bağlantı yoktu. Ancak bilim insanları sonuçların merkezler arasında neden farklılık gösterdiğini incelediklerinde bir faktör öne çıktı: hastalığın ne kadar süredir sürdüğü. Katılımcıların şizofreniyle daha uzun süre yaşadığı merkezlerde, daha zayıf beyaz madde organizasyonu ile daha şiddetli negatif semptomlar arasında daha güçlü bağlantılar ortaya çıktı. Ekip, hastalık süresi ve diğer özellikler bakımından belirgin farklılık gösteren bir merkezi çıkarınca daha net desenler belirdi: daha yüksek negatif semptom şiddeti hem frontal yollar hem de tüm beyin boyunca daha düşük FA ile ilişkilendi. Bu, uzun vadeli beyin telleri değişikliklerinin şizofrenide görülen kalıcı motivasyon ve duygusal zorluklar için özellikle ilgili olabileceğini düşündürüyor.

Şizofreniyi Anlamada Bunun Anlamı

Her şeyi birleştirdiğimizde, bu büyük ve dikkatle uyumlanmış çalışma, beynin tellerinde meydana gelen küçük ama güvenilir değişikliklerin, özellikle hastalık yıllarca sürdüğünde, hem pozitif hem de negatif semptom şiddetiyle ilişkili olduğunu gösteriyor. Bulgular, şizofreniyi bozulan beyin bağlantısı durumu olarak görme görüşünü güçlendiriyor: gri madde bölgelerini birbirine bağlayan iletişim hatları hassas biçimde zarar görüyor ve bu bozulma insanların deneyimlerinin ve günlük zorluklarının yoğunluğuyla bağlantılı. Bu sonuçlar henüz doğrudan yeni tedavilere dönüşmese de araştırmacıları beyaz madde sağlığını koruyabilecek veya yeniden kazandırabilecek müdahalelere yönlendiriyor ve hastalığın tek bir noktada değil zamana yayılan beyin değişiklikleri bağlamında incelenmesinin önemini vurguluyor.

Atıf: Warren, A., Holleran, L., Agartz, I. et al. An ENIGMA Consortium study of the relationship between white matter microstructure and positive and negative symptom severity in patients with schizophrenia. Schizophr 12, 38 (2026). https://doi.org/10.1038/s41537-026-00728-z

Anahtar kelimeler: şizofreni, beyaz madde, beyin bağlantısı, difüzyon MRG, semptom şiddeti