En ENIGMA-konsortiestudie om sambandet mellan vit substans mikrostuktur och svårighetsgrad av positiva och negativa symtom hos patienter med schizofreni

Varför hjärnans ledningsnät spelar roll vid schizofreni

Schizofreni beskrivs ofta med livliga hallucinationer, störande föreställningar och emotionellt tillbakadragande, men under dessa upplevelser ligger hjärnans fysiska ledningsnät. Denna studie sammanför hjärnavbildningar från över tusen personer världen över för att ställa en enkel fråga med stora implikationer: hur relaterar förändringar i hjärnans interna "kommunikationskablar" till hur allvarliga en persons symtom är? Svaren ger nytt stöd för att betrakta schizofreni inte bara som ett problem i isolerade hjärnregioner, utan som ett tillstånd som rör hur dessa regioner är ihopkopplade.

Två typer av symtom, en sammankopplad hjärna

Människor med schizofreni upplever ofta två breda grupper av symtom. Positiva symtom lägger till upplevelser som inte borde finnas där, såsom att höra röster eller ha fasta felaktiga övertygelser. Negativa symtom återspeglar förlusten av normala funktioner, inklusive dämpade känslouttryck, brist på motivation och socialt tillbakadragande. Tidigare forskning kopplade dessa symtom främst till förändringar i hjärnans grå substans—de yttre lagren där nervcellerna finns. Men nervceller kommunicerar längs långa, kabel‑lika fibrer som kallas vit substans. Om schizofreni också är ett kommunikationsfel är det rimligt att noggrant undersöka hur tillståndet hos dessa kablar relaterar till vad människor faktiskt känner och gör.

En global insats för att kartlägga hjärnkablar

För att ta itu med detta samlade forskare från 19 center i Europa, Asien, Australien och Nordamerika diffusions‑MRI‑skanningar från 1 025 personer med schizofreni. Denna typ av skanning följer hur vatten rör sig längs nervfibrer och ger ett mått som kallas fractional anisotropy, eller FA, vilket speglar hur ordnad och intakt vit substans är. Istället för att fokusera på dussintals individuella banor var för sig summerade teamet vit substans‑organisation på tre sätt: ett globalt mått över hela hjärnan, en uppsättning banor genom temporala regioner (viktiga för hörsel och språk) och en uppsättning genom frontala regioner (viktiga för planering, känslor och motivation). De undersökte sedan hur varje mått relaterade till människors poäng för positiva respektive negativa symtom.

Hur hjärnans ledningsnät relaterar till hallucinationer och vanföreställningar

Forskarna fann att personer med mer uttalade positiva symtom tenderade att ha något lägre FA både över hela hjärnan och i temporala banor. Med andra ord, ju mer störd hjärnans ledningsstruktur—särskilt i regioner involverade i ljud och språk—desto starkare hallucinationer och vanföreställningar. Uppföljande analyser visade att det globala måttet på vit substans‑integritet fångade unik information utöver de temporala banorna. Detta mönster överensstämmer med idén att positiva symtom kan uppstå när kommunikationen över många hjärnområden blir mindre effektiv eller mindre koordinerad, inte bara när en specifik bana är skadad.

Subtila förändringar i ledningsnätet och långsiktiga svårigheter

Bilden för negativa symtom var mer komplex. Vid första anblick fanns ingen tydlig koppling mellan dessa symtom och vare sig frontala eller globala mått på vit substans i hela urvalet. Men när forskarna undersökte varför resultaten varierade mellan centra framträdde en faktor: hur länge personerna hade varit sjuka. På platser där deltagarna levt med schizofreni längre uppstod starkare samband mellan sämre vit substans‑organisation och mer uttalade negativa symtom. När teamet tog bort ett center som avvek kraftigt i sjukdomsduration och andra egenskaper framträdde tydligare mönster: högre svårighetsgrad av negativa symtom var associerad med lägre FA både i frontala banor och över hela hjärnan. Detta tyder på att långsiktiga förändringar i hjärnans ledningsnät kan vara särskilt relevanta för de bestående motivations‑ och känslomässiga svårigheterna vid schizofreni.

Vad detta betyder för förståelsen av schizofreni

Sammanvägt visar denna stora, noggrant harmoniserade studie att små men pålitliga förändringar i hjärnans ledningsnät är kopplade till hur allvarliga både positiva och negativa symtom är, särskilt när sjukdomen pågått många år. Resultaten förstärker en bild av schizofreni som ett tillstånd med störd hjärnkoppling: kommunikationslinjerna som länkar grå substans‑regioner är subtilt komprometterade, och denna störning relaterar till intensiteten i människors upplevelser och vardagliga svårigheter. Även om dessa fynd ännu inte direkt översätts till nya behandlingar pekar de forskningen mot interventioner som kan skydda eller återställa vit substans‑hälsa och understryker vikten av att studera hjärnförändringar över tid, inte bara vid en enda tidpunkt i sjukdomen.

Citering: Warren, A., Holleran, L., Agartz, I. et al. An ENIGMA Consortium study of the relationship between white matter microstructure and positive and negative symptom severity in patients with schizophrenia. Schizophr 12, 38 (2026). https://doi.org/10.1038/s41537-026-00728-z

Nyckelord: schizofreni, vit substans, hjärnans kopplingar, diffusions‑MRI, symtomsvårighetsgrad