מחקר של קונסורציום ENIGMA על הקשר בין מיקרוסטנוקטרת חומר לבן לחומרת תסמינים חיוביים ושליליים בקרב חולי סכיזופרניה

מדוע חיבורים מוחיים חשובים בסכיזופרניה

סכיזופרניה מתוארת לעתים קרובות באמצעות הזיות חיות, אמונות מטרידות והתנתקות רגשית, אך מתחת לחוויות אלה נמצאת התשתית הפיזית של המוח. מחקר זה מאחד סריקות מוחיות של יותר מאלף אנשים ברחבי העולם כדי לשאול שאלה פשוטה בעלת השלכות רחבות: כיצד שינויים ב"כבלי התקשורת" הפנימיים של המוח קשורים לחומרת התסמינים של אדם? התשובות תומכות בתפיסה שסכיזופרניה אינה רק בעיה של אזורים בודדים במוח, אלא הפרעה באופן שבו אזורים אלה מקושרים זה לזה.

שני סוגי תסמינים, מוח מחובר אחד

אנשים עם סכיזופרניה חווים בדרך כלל שני קבוצות רחבות של תסמינים. תסמינים חיוביים מוסיפים חוויות שאינן אמורות להיות קיימות, כמו שמיעת קולות או החזקה באמונות שקריות וקבועות. תסמינים שליליים משקפים אובדן תפקודים נורמליים, כולל הפחתת הבעה רגשית, חוסר מוטיבציה והתרחקות חברתית. מחקרים קודמים קשרו תסמינים אלה בעיקר לשינויים בחומר האפור של המוח—השכבות החיצוניות שבהן נמצאים תאי העצב. אך תאי העצב מתקשרים לאורך סיבים ארוכים דמויי כבלים הידועים כחומר לבן. אם סכיזופרניה היא גם הפרעת תקשורת, יש היגיון להתבונן מקרוב כיצד מצב הכבלים האלה קשור למה שאנשים מרגישים ועושים בפועל.

מאמץ עולמי למיפוי כבלי המוח

כדי להתמודד עם זאת, חוקרים מ-19 מרכזים באירופה, אסיה, אוסטרליה וצפון אמריקה איחדו סריקות דיפוזיה MRI של 1,025 אנשים עם סכיזופרניה. סוג סריקה זה עוקב אחרי תנועת המים לאורך סיבי העצבים, ויוצר מדד שנקרא אניזוטרופיה חלקית (fractional anisotropy, FA), שמשקפת עד כמה חומר הלבן מסודר ושלם. במקום להתמקד בעשרות מסלולים בודדים בנפרד, הצוות סיכם את ארגון חומר הלבן בשלוש דרכים: מדד גלובלי על פני כל המוח, קבוצה של מסלולים העוברת דרך אזורי הטמפורליים (החשובים לשמיעה ולשפה), וקבוצה שעוברת דרך אזורים פרונטליים (החשובים לתכנון, רגש ומוטיבציה). אחר כך הם בדקו כיצד כל אחד מהמדדים האלה קשור לציוני התסמינים החיוביים והשליליים של האנשים.

כיצד חיבורים מוחיים קשורים להזיות ותעתועים

החוקרים מצאו שאנשים עם תסמינים חיוביים חמורים יותר נטו להראות FA מעט נמוכה יותר הן בממדי המוח הכולל והן במסלולים הטמפורליים. במילים אחרות, ככל שהתשתית התקשורתית של המוח יותר מופרעת—במיוחד באזורים המעורבים בקול ובשפה—חזקות יותר ההזיות והתעתועים. ניתוחים נוספים הראו שהמדד הגלובלי של שלמות חומר הלבן סיפק מידע ייחודי מעבר למסלולים הטמפורליים בלבד. התבנית הזו מתאימה לרעיון שהתסמינים החיוביים עשויים להופיע כאשר התקשורת בין אזורים רבים במוח נעשית פחות יעילה או פחות מתואמת, ולא רק כאשר מסלול ספציפי אחד נפגע.

שינויים עדינים בכבלים וקושי ארוך־טווח

התמונה לגבי התסמינים השליליים הייתה מורכבת יותר. במבט ראשון לא נמצא קשר ברור בין תסמינים אלה לבין חומר לבן פרונטלי או גלובלי במדגם המלא. עם זאת, כאשר המדענים בחנו מדוע התוצאות השתנו ממקום למקום, עלה גורם אחד בולט: משך המחלה. באתרים שבהם המשתתפים חיו עם סכיזופרניה במשך זמן רב יותר, הופיעו קשרים חזקים יותר בין ארגון חומר לבן לקוי לבין תסמינים שליליים חמורים יותר. כאשר הצוות הסיר אתר אחד שהשתנה משמעותית במשך המחלה ותכונות אחרות, הופיעו דפוסים ברורים יותר: חומרת התסמינים השליליים הגבוהה יותר הייתה קשורה ל-FA נמוכה יותר הן במסלולים הפרונטליים והן בממדי המוח הכולל. ממצא זה מרמז ששינויים בחיבורים המוחיים לאורך זמן עשויים להיות רלוונטיים במיוחד לקשיים הממושכים במוטיבציה וברגש הנצפים בסכיזופרניה.

מה זה אומר עבור ההבנה של סכיזופרניה

כאשר לוקחים את הכול יחד, מחקר גדול ומתואם זה מראה ששינויים קטנים אך מהימנים בתשתית התקשורת המוחית קשורים לחומרת שני סוגי התסמינים, במיוחד כאשר המחלה נמשכה שנים רבות. הממצאים מחזקים את התפיסה של סכיזופרניה כהפרעת קישוריות מוחית: קווי התקשורת שמחברים אזורים של חומר אפור פגועים באופן עדין, וההפרעה הזו קשורה לעוצמת החוויות והאתגרים היומיומיים של האנשים. אמנם ממצאים אלה עדיין אינם מתורגמים ישירות לטיפולים חדשים, אך הם מצביעים לחוקרים על כיוונים של התערבויות שעשויות להגן על בריאות החומר הלבן או לשקמה ומדגישים את חשיבות חקר השינויים המוחיים לאורך זמן, ולא רק בנקודה בודדת במחלה.

ציטוט: Warren, A., Holleran, L., Agartz, I. et al. An ENIGMA Consortium study of the relationship between white matter microstructure and positive and negative symptom severity in patients with schizophrenia. Schizophr 12, 38 (2026). https://doi.org/10.1038/s41537-026-00728-z

מילות מפתח: סכיזופרניה, חומר לבן, קישוריות מוחית, דיפוזיה MRI, חומרת תסמינים