Badanie konsorcjum ENIGMA nad związkiem między mikrostrukturą istoty białej a nasileniem objawów pozytywnych i negatywnych u pacjentów z schizofrenią

Dlaczego okablowanie mózgu ma znaczenie w schizofrenii

Schizofrenia jest często opisywana poprzez żywe halucynacje, natrętne przekonania i wycofanie emocjonalne, ale pod tymi doświadczeniami kryje się fizyczne okablowanie mózgu. To badanie łączy skany mózgu ponad tysiąca osób na całym świecie, by postawić proste pytanie o daleko idących konsekwencjach: jak zmiany w wewnętrznych „kablowych” połączeniach mózgu odnoszą się do nasilenia objawów u danej osoby? Odpowiedzi dostarczają nowych argumentów za postrzeganiem schizofrenii nie tylko jako problemu izolowanych obszarów mózgu, lecz jako zaburzenia łączności między tymi obszarami.

Dwa typy objawów, jeden połączony mózg

Osoby ze schizofrenią często doświadczają dwóch szerokich grup objawów. Objawy pozytywne dodają doświadczenia, które nie powinny tam występować, takie jak słyszenie głosów czy utrzymywanie stałych fałszywych przekonań. Objawy negatywne odzwierciedlają utratę normalnych funkcji, w tym spłycenie emocji, brak motywacji i wycofanie społeczne. Wcześniejsze badania wiązały te objawy głównie ze zmianami w istocie szarej — zewnętrznych warstwach, gdzie znajdują się komórki nerwowe. Jednak komórki nerwowe komunikują się wzdłuż długich, przypominających kable włókien znanych jako istota biała. Jeśli schizofrenia jest również zaburzeniem komunikacji, sensowne jest przyjrzenie się bliżej, jak stan tych „kabli” wiąże się z tym, co ludzie faktycznie odczuwają i robią.

Globalny wysiłek mapowania kabli mózgowych

Aby to zbadać, naukowcy z 19 ośrodków w Europie, Azji, Australii i Ameryce Północnej zebrali razem skany dyfuzyjnego MRI od 1 025 osób ze schizofrenią. Tego typu skan śledzi, jak woda porusza się wzdłuż włókien nerwowych, dając miarę zwaną ułamkową anizotropią (fractional anisotropy, FA), która odzwierciedla uporządkowanie i integralność istoty białej. Zamiast skupiać się na dziesiątkach pojedynczych pęczków oddzielnie, zespół podsumował organizację istoty białej na trzy sposoby: miarę globalną obejmującą cały mózg, zestaw szlaków przebiegających przez obszary skroniowe (ważne dla słuchu i języka) oraz zestaw przebiegający przez obszary czołowe (ważne dla planowania, emocji i motywacji). Następnie zbadano, jak każda z tych miar koreluje z punktacją objawów pozytywnych i negatywnych uczestników.

Jak okablowanie mózgu odnosi się do halucynacji i urojeń

Naukowcy odkryli, że osoby z bardziej nasilonymi objawami pozytywnymi miały nieznacznie niższe FA zarówno w całym mózgu, jak i w szlakach skroniowych. Innymi słowy, im bardziej zakłócone było okablowanie mózgu — szczególnie w regionach zaangażowanych w dźwięk i język — tym silniejsze były halucynacje i urojenia. Analizy wtórne wykazały, że globalna miara integralności istoty białej dostarczała unikalnych informacji wykraczających poza same szlaki skroniowe. Ten wzorzec pasuje do pomysłu, że objawy pozytywne mogą wynikać z obniżonej efektywności lub koordynacji komunikacji w wielu obszarach mózgu, a nie tylko z uszkodzenia jednego konkretnego szlaku.

Subtelne zmiany okablowania i długoterminowe trudności

Obraz dla objawów negatywnych okazał się bardziej złożony. Na pierwszy rzut oka nie było wyraźnego związku między tymi objawami a istotą białą czołową czy globalną w całej próbie. Jednak gdy naukowcy sprawdzili, dlaczego wyniki różniły się między ośrodkami, jeden czynnik wyróżnił się szczególnie: długość trwania choroby. W miejscach, gdzie uczestnicy żyli ze schizofrenią dłużej, pojawiały się silniejsze powiązania między gorszą organizacją istoty białej a cięższymi objawami negatywnymi. Gdy zespół usunął jeden ośrodek, który znacznie odbiegał pod względem czasu trwania choroby i innych cech, pojawiły się wyraźniejsze wzorce: większe nasilenie objawów negatywnych było związane z niższym FA zarówno w szlakach czołowych, jak i w całym mózgu. Sugeruje to, że długotrwałe zmiany w okablowaniu mózgu mogą być szczególnie istotne dla utrzymujących się trudności motywacyjnych i emocjonalnych obserwowanych w schizofrenii.

Co to oznacza dla rozumienia schizofrenii

Podsumowując, to duże, starannie zharmonizowane badanie pokazuje, że niewielkie, lecz wiarygodne zmiany w okablowaniu mózgu wiążą się z nasileniem zarówno objawów pozytywnych, jak i negatywnych, zwłaszcza gdy choroba trwa od wielu lat. Wyniki wzmacniają pogląd o schizofrenii jako stanie zaburzonej łączności mózgowej: linie komunikacyjne łączące obszary istoty szarej są subtelnie naruszone, a to zaburzenie koreluje z intensywnością doświadczeń i codziennymi trudnościami pacjentów. Chociaż wyniki te nie przekładają się jeszcze bezpośrednio na nowe terapie, wskazują badaczom kierunki interwencji, które mogłyby chronić lub przywracać zdrowie istoty białej, i podkreślają znaczenie badania zmian mózgu w czasie, a nie tylko w pojedynczym momencie choroby.

Cytowanie: Warren, A., Holleran, L., Agartz, I. et al. An ENIGMA Consortium study of the relationship between white matter microstructure and positive and negative symptom severity in patients with schizophrenia. Schizophr 12, 38 (2026). https://doi.org/10.1038/s41537-026-00728-z

Słowa kluczowe: schizofrenia, istota biała, łączność mózgu, dyfuzjne MRI, nasilenie objawów