Un estudio del Consorcio ENIGMA sobre la relación entre la microestructura de la sustancia blanca y la gravedad de los síntomas positivos y negativos en pacientes con esquizofrenia

Por qué importa el cableado cerebral en la esquizofrenia

La esquizofrenia suele describirse en términos de alucinaciones vívidas, creencias perturbadoras y retraimiento emocional, pero bajo estas experiencias subyace el cableado físico del cerebro. Este estudio reúne escáneres cerebrales de más de mil personas de todo el mundo para plantear una pregunta sencilla con grandes implicaciones: ¿cómo se relacionan los cambios en los “cables de comunicación” internos del cerebro con la gravedad de los síntomas de una persona? Las respuestas aportan un nuevo apoyo a la visión de la esquizofrenia no solo como un problema de regiones cerebrales aisladas, sino como un trastorno de cómo están conectadas esas regiones.

Dos tipos de síntomas, un cerebro conectado

Las personas con esquizofrenia suelen experimentar dos grandes grupos de síntomas. Los síntomas positivos añaden experiencias que no deberían estar presentes, como oír voces o mantener creencias falsas fijas. Los síntomas negativos reflejan la pérdida de funciones normales, incluyendo aplanamiento afectivo, falta de motivación y retraimiento social. Investigaciones anteriores vinculaban estos síntomas principalmente a cambios en la materia gris del cerebro—las capas externas donde residen las neuronas. Pero las neuronas se comunican a lo largo de fibras largas y semejantes a cables conocidas como sustancia blanca. Si la esquizofrenia es también un trastorno de la comunicación, tiene sentido examinar de cerca cómo el estado de esos cables se relaciona con lo que la gente siente y hace.

Un esfuerzo global para cartografiar los cables cerebrales

Para abordar esto, investigadores de 19 centros en Europa, Asia, Australia y Norteamérica agruparon escáneres de resonancia magnética por difusión de 1.025 personas con esquizofrenia. Este tipo de exploración rastrea cómo se mueve el agua a lo largo de las fibras nerviosas, produciendo una medida llamada anisotropía fraccional, o AF, que refleja cuán ordenada e intacta está la sustancia blanca. En lugar de centrarse en docenas de tractos individuales por separado, el equipo resumió la organización de la sustancia blanca de tres maneras: una medida global en todo el cerebro, un conjunto de vías que atraviesan regiones temporales (importantes para la audición y el lenguaje) y un conjunto que atraviesa regiones frontales (importantes para la planificación, la emoción y la motivación). Luego analizaron cómo se relacionaba cada una de estas medidas con las puntuaciones de los síntomas positivos y negativos de las personas.

Cómo el cableado cerebral se relaciona con alucinaciones y delirios

Los investigadores encontraron que las personas con síntomas positivos más severos tendían a tener una AF ligeramente menor tanto en todo el cerebro como en las vías temporales. En otras palabras, cuanto más alterado estaba el cableado cerebral—especialmente en regiones implicadas en el sonido y el lenguaje—más intensas eran las alucinaciones y los delirios. Los análisis complementarios mostraron que la medida global de integridad de la sustancia blanca captaba información única más allá de las vías temporales por sí solas. Este patrón encaja con la idea de que los síntomas positivos pueden surgir cuando la comunicación entre muchas áreas cerebrales se vuelve menos eficiente o menos coordinada, no solo cuando se daña una vía específica.

Cambios sutiles en el cableado y dificultades a largo plazo

El panorama para los síntomas negativos fue más complejo. A primera vista, no había un vínculo claro entre estos síntomas y la sustancia blanca frontal o global en la muestra completa. Sin embargo, cuando los científicos examinaron por qué los resultados variaban de un centro a otro, surgió un factor: la duración de la enfermedad. En lugares donde los participantes habían vivido con esquizofrenia durante más tiempo, surgieron relaciones más fuertes entre una peor organización de la sustancia blanca y síntomas negativos más severos. Cuando el equipo eliminó un centro que difería notablemente en la duración de la enfermedad y otras características, aparecieron patrones más nítidos: una mayor gravedad de los síntomas negativos se asoció con una AF más baja tanto en las vías frontales como en todo el cerebro. Esto sugiere que los cambios cerebrales a largo plazo en el cableado podrían ser especialmente relevantes para las dificultades perdurables de motivación y emoción que se ven en la esquizofrenia.

Qué significa esto para comprender la esquizofrenia

En conjunto, este estudio grande y cuidadosamente armonizado muestra que cambios pequeños pero fiables en el cableado del cerebro están ligados a la gravedad de los síntomas positivos y negativos, especialmente cuando la enfermedad ha durado muchos años. Los hallazgos refuerzan la visión de la esquizofrenia como una condición de conectividad cerebral alterada: las líneas de comunicación que enlazan las regiones de materia gris están sutilmente comprometidas, y esa disrupción se relaciona con la intensidad de las experiencias de las personas y sus dificultades cotidianas. Aunque estos resultados aún no se traducen directamente en nuevos tratamientos, orientan a los investigadores hacia intervenciones que podrían proteger o restaurar la salud de la sustancia blanca y subrayan la importancia de estudiar los cambios cerebrales a lo largo del tiempo, no solo en un único momento de la enfermedad.

Cita: Warren, A., Holleran, L., Agartz, I. et al. An ENIGMA Consortium study of the relationship between white matter microstructure and positive and negative symptom severity in patients with schizophrenia. Schizophr 12, 38 (2026). https://doi.org/10.1038/s41537-026-00728-z

Palabras clave: esquizofrenia, sustancia blanca, conectividad cerebral, resonancia magnética por difusión, gravedad de los síntomas