白質微細構造と統合失調症患者の陽性・陰性症状の重症度の関係に関するENIGMAコンソーシアムの研究

統合失調症で脳の配線が重要な理由

統合失調症は鮮やかな幻覚、妨げとなる思い込み、感情の引きこもりなどで語られることが多いが、こうした体験の背後には脳の物理的な配線が存在する。本研究は、世界中の1000人以上の脳スキャンを集め、重要な問いを投げかける：脳内部の「通信ケーブル」の変化は、症状の重症度とどのように関連しているのか？その答えは、統合失調症を単に個々の脳領域の問題としてではなく、領域間の接続性の障害としてとらえることを裏付ける新たな根拠を提供する。

二種類の症状、しかし一つのつながった脳

統合失調症の人々は一般に二つの広い症状群を経験する。陽性症状は、本来あるべきでない体験を付け加えるもので、声が聞こえる、確固たる誤信念を抱く、といったものが含まれる。陰性症状は正常な機能の喪失を反映し、感情の鈍麻、意欲の欠如、社会的撤退などがある。これまでの研究は主に神経細胞が存在する外層の灰白質の変化とこれらの症状を結びつけてきた。しかし、神経細胞は長いケーブル状の繊維である白質に沿って情報を伝える。統合失調症が通信の障害でもあるならば、これらのケーブルの状態が人々の感じ方や行動とどのように結びつくかを詳しく調べることは理にかなっている。

脳のケーブルを地図化する世界的取り組み

これに取り組むため、ヨーロッパ、アジア、オーストラリア、北米の19施設の研究者たちが、統合失調症患者1025人分の拡散MRIスキャンを統合した。この種のスキャンは神経繊維に沿った水の動きを追跡し、白質がどれだけ整然と保たれているかを反映する分数異方性（fractional anisotropy、FA）という指標を生成する。研究チームは多数の個別の経路に個別に注目する代わりに、白質の組織化を三つの方法で要約した：脳全体にわたるグローバルな指標、聴覚や言語に重要な側頭領域を通る経路群、計画や感情、動機づけに重要な前頭領域を通る経路群である。そして、これら各指標が陽性および陰性の症状スコアとどのように関係するかを調べた。

幻覚や妄想と脳の配線の関係

研究者らは、陽性症状がより重い人ほど、脳全体および側頭領域の経路でFAがわずかに低い傾向があることを発見した。言い換えれば、特に音や言語に関係する領域で脳の配線がより乱れているほど、幻覚や妄想が強くなるということである。追跡解析では、白質のグローバルな指標が側頭経路だけでは捉えられない独自の情報を持つことが示された。このパターンは、陽性症状が単一の経路の損傷だけで生じるのではなく、多くの脳領域間の通信が効率的でなくなったり調整が乱れたりしたときに生じる、という考えに合致する。

微妙な配線変化と長期的な困難

陰性症状に関しては状況はより複雑だった。全サンプルでは、これらの症状と前頭部または全体的な白質との明確な関連は一見見られなかった。しかし、サイト間で結果が変動する理由を調べると、一つの要因が際立った：病歴の長さである。参加者が統合失調症での経過が長い場所では、白質組織の悪化と陰性症状の重症化との関連がより強く現れた。病歴やその他の特性で強く異なる一つのサイトを除外すると、より明確なパターンが浮かび上がった：陰性症状の重症度が高いほど、前頭経路と脳全体でFAが低いことが関連していた。これは、長期にわたる配線の変化が、統合失調症で見られる持続的な意欲や感情の困難に特に関係している可能性を示唆する。

統合失調症理解への示唆

総合すると、この大規模で慎重に調整された研究は、脳の配線における小さいが確かな変化が、病気の期間が長いほど特に、陽性および陰性の両方の症状の重症度と結びついていることを示している。これらの所見は、統合失調症を脳の結合性の障害としてとらえる見方を強化する：灰白質領域をつなぐ通信ラインが微妙に損なわれ、その乱れが人々の体験の強さや日常の困難に関連している。これらの結果がすぐに新たな治療に直結するわけではないが、白質の健康を保護または回復する介入を目指す研究への方向性を示すとともに、病気のある一点だけでなく時間を通じた脳変化の研究の重要性を強調している。

引用: Warren, A., Holleran, L., Agartz, I. et al. An ENIGMA Consortium study of the relationship between white matter microstructure and positive and negative symptom severity in patients with schizophrenia. Schizophr 12, 38 (2026). https://doi.org/10.1038/s41537-026-00728-z

キーワード: 統合失調症, 白質, 脳の結合性, 拡散MRI, 症状の重症度