改变的NGF和GDNF水平揭示COVID-19患者的神经免疫失调

为何大脑与免疫系统在COVID-19中重要

人们通常将COVID-19视为一种肺部感染，但很多人在病程中或康复后也会出现脑雾、疲劳和神经方面的问题。本研究考察了两种在神经细胞与免疫细胞之间传递信息的小蛋白信使，探问它们在住院COVID-19患者中如何改变。通过随访这些血液中的信使随时间的变化，研究者希望弄清在感染期间神经系统与免疫系统如何相互交流，以及这些信号是否可以帮助医生追踪恢复或预测持续性问题。

体内的两种重要信使

本研究集中在神经生长因子（NGF）和胶质细胞系源神经营养因子（GDNF）。这些信使以帮助神经细胞存活、生长和修复而著称，但近期研究表明它们也会影响免疫细胞和炎症。自身免疫疾病、哮喘等慢性肺病以及其他病毒感染中都观察到它们水平的变化。基于这些背景，作者提出COVID-19是否可能扰动这些信号，从而揭示大脑—免疫连接上的隐性压力。

研究如何开展

研究者随访了30名确诊为COVID-19肺炎并住院的成年人，并与37名健康志愿者作比较。对患者在入院第一天、第四天以及出院时（通常为一至两周后）采血。从这些样本中，团队测量了常规的血液炎症和凝血指标，如C反应蛋白、血沉、纤维蛋白原、铁蛋白和D二聚体，以及血细胞计数。与此同时，他们使用相同的实验室方法在患者与健康对照中测定血液中的NGF和GDNF水平，以确保可比性。

病程中发生了哪些变化

在入院时，COVID-19患者表现出典型的高炎症模式：其C反应蛋白和血沉显著高于健康人，血小板计数偏低。在这种免疫激活的背景下，NGF和GDNF水平均明显低于健康志愿者，提示感染及相关炎症抑制了这些与神经相关的信使。随着患者逐渐康复，典型的炎症标志物如C反应蛋白和纤维蛋白原逐步下降，而白细胞和血小板计数则向正常值回升。

两种信使的不同轨迹

当团队更细致地随访NGF和GDNF随时间的变化时，出现了一个细微但重要的差别。NGF在第1天到第4天表现出轻度下降，随后在出院时部分回升。尽管这一模式并非在每项统计检验中都达到强显著性，但它暗示NGF对早期炎症高峰及随后平息具有动态响应。另一方面，GDNF则在整个住院期间保持低且相对稳定。它并未反映通常炎症指标的剧烈波动，这可能意味着GDNF反映的是一种更慢、更持久的神经免疫系统紊乱，而非迅速的起伏。

对患者与未来研究的意义

对非专业读者而言，关键结论是COVID-19不仅仅引发肺部和血液的炎症；它似乎还抑制了帮助神经与免疫细胞保持平衡的重要信号。NGF可能作为对机体早期炎性风暴及其逐步缓解的一个灵活指标，而持续偏低的GDNF则可能提示大脑—免疫连接的长期压力。尽管这项小规模研究尚不能证明因果关系或指导治疗，但它将NGF和GDNF指示为潜在的血液标志物及未来的药物靶点，可用于理解、监测并或许缓解与神经相关的长期并发症。

引用: Baraz, L.S., Ataca, E., Oflas, N.D. et al. Altered NGF and GDNF levels reveal neuroimmune dysregulation in COVID-19 patients. Sci Rep 16, 9919 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-40236-9

关键词: COVID-19, 神经免疫, 炎症, 神经生长因子, 生物标志物