Alterações nos níveis de NGF e GDNF revelam desregulação neuroimune em pacientes com COVID-19

Por que o cérebro e o sistema imunológico importam na COVID-19

A COVID-19 costuma ser vista como uma infecção pulmonar, mas muitas pessoas também experimentam névoa mental, fadiga e problemas nervosos durante e após a doença. Este estudo examina duas pequenas proteínas mensageiras que ajudam tanto as células nervosas quanto as células imunológicas a se comunicarem, investigando como elas mudam em pessoas hospitalizadas com COVID-19. Ao acompanhar essas mensageiras no sangue ao longo do tempo, os pesquisadores querem entender como o sistema nervoso e o sistema imunológico interagem durante a infecção e se esses sinais podem ajudar os médicos a acompanhar a recuperação ou prever problemas persistentes.

Duais mensageiros úteis no organismo

O estudo foca no fator de crescimento nervoso (NGF) e no fator neurotrófico derivado de células da glia (GDNF). Essas mensageiras são mais conhecidas por ajudar as células nervosas a sobreviver, crescer e se reparar, mas trabalhos recentes mostram que elas também influenciam células imunes e processos inflamatórios. Alterações em seus níveis foram observadas em doenças autoimunes, em condições pulmonares crônicas como asma e em outras infecções virais. Esse pano de fundo levou os autores a perguntar se a COVID-19 poderia perturbar esses sinais de modo a revelar um estresse oculto na conexão cérebro–imune.

Como o estudo foi realizado

Os pesquisadores acompanharam 30 adultos hospitalizados com pneumonia por COVID-19 confirmada e os compararam com 37 voluntários saudáveis. Foram coletadas amostras de sangue dos pacientes no primeiro dia de internação, novamente no quarto dia e mais uma vez na alta, geralmente entre uma e duas semanas depois. A partir dessas amostras, a equipe mediu marcadores sanguíneos padrão de inflamação e coagulação, como proteína C-reativa, velocidade de hemossedimentação, fibrinogênio, ferritina e D-dímero, além das contagens celulares sanguíneas. Paralelamente, mediram os níveis de NGF e GDNF no sangue, utilizando os mesmos métodos laboratoriais em pacientes e controles saudáveis para permitir uma comparação justa.

O que mudou durante a doença

No momento da admissão hospitalar, os pacientes com COVID-19 exibiram o padrão esperado de alta inflamação: proteína C-reativa e velocidade de hemossedimentação muito mais elevadas do que em pessoas saudáveis, e contagens plaquetárias mais baixas. Nesse contexto de ativação imune, tanto os níveis de NGF quanto de GDNF estavam claramente reduzidos em comparação com os voluntários saudáveis, sugerindo que a infecção e a inflamação resultante suprimem essas mensageiras relacionadas aos nervos. À medida que os pacientes se recuperavam, marcadores inflamatórios clássicos como proteína C-reativa e fibrinogênio caíam gradualmente, enquanto as contagens de leucócitos e plaquetas aumentavam em direção ao normal.

Histórias diferentes para as duas mensageiras

Quando a equipe examinou mais de perto o NGF e o GDNF ao longo do tempo, surgiu uma diferença sutil, porém importante. O NGF mostrou uma queda modesta do dia um para o dia quatro, seguida por uma recuperação parcial até a alta. Embora esse padrão não tenha alcançado significância estatística forte em todos os testes, ele sugere que o NGF responde de forma dinâmica ao surto inflamatório inicial e à sua posterior atenuação. O GDNF, por outro lado, permaneceu baixo e relativamente estável durante toda a internação. Ele não espelhou as variações acentuadas vistas nos marcadores inflamatórios habituais, o que pode indicar que reflete uma perturbação mais lenta e duradoura no sistema neuroimune, em vez de oscilações rápidas.

O que isso significa para os pacientes e para o futuro

Para um leitor leigo, a mensagem principal é que a COVID-19 não inflama apenas os pulmões e o sangue; ela também parece atenuar sinais importantes que ajudam nervos e células imunes a manterem o equilíbrio. O NGF pode atuar como um indicador flexível da tempestade inflamatória inicial do corpo e de sua resolução gradual, enquanto o GDNF persistentemente baixo pode sinalizar um esforço mais duradouro na conexão cérebro–imune. Embora este pequeno estudo não possa provar causa e efeito nem orientar tratamentos por enquanto, ele aponta o NGF e o GDNF como potenciais marcadores sanguíneos e alvos farmacológicos futuros para entender, monitorar e talvez aliviar as complicações nervosas e persistentes da COVID-19.

Citação: Baraz, L.S., Ataca, E., Oflas, N.D. et al. Altered NGF and GDNF levels reveal neuroimmune dysregulation in COVID-19 patients. Sci Rep 16, 9919 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-40236-9

Palavras-chave: COVID-19, neuroimune, inflamação, fator de crescimento nervoso, biomarcadores