血浆蛋白组分析识别精神分裂症的新型生物标志物与预测因子

为何血液可以提示未来的心理健康状况

精神分裂症是一种严重的精神障碍，常在青少年晚期或成年早期出现，但其早期预警信号难以察觉。本研究提出了一个简单却有力的问题：常规血样——在疾病发生前多年采集——是否能展现微妙的蛋白模式，从而提示谁更可能发展为精神分裂症？

在血液蛋白中寻找线索

研究利用了英国生物样本库（UK Biobank）的数据，这是一项在英国进行的长期健康研究。研究者分析了3.6万多名起初未患精神分裂症的成年人的血液样本。在近14年的随访期间，其中70人后来发展为该疾病。团队测量了血浆中近3000种不同蛋白的水平，然后追踪谁后来被诊断，寻找在保持健康者与发展为精神分裂症者之间存在差异的蛋白。

三十一种蛋白脱颖而出

分析显示有31种蛋白的水平与后续精神分裂症的发生有关，即便在调整了年龄、性别、体重、社会劣势和族裔背景后仍然如此。其中一些蛋白随水平升高或降低呈现简单的风险增减关系，而有五种则表现为U型关系，即异常偏低或偏高的水平都与较高风险相关。当研究者将这31种蛋白的信息与基本人口学数据一起输入机器学习模型时，该模型能够以相当强的准确度区分未来的精神分裂症个案与其他人。

粘附细胞与渗漏屏障的信号

这31种蛋白中有许多在细胞如何相互粘附以及与周围基质的黏附、免疫细胞如何穿过组织等方面具有共同作用。若干属于整合素家族，这类蛋白帮助细胞抓住支撑它们的网状结构，并影响脑细胞如何形成和改变连接。另一个关键蛋白JAM3有助于封闭血管壁，维持将大脑与血液中不良物质隔离的紧密屏障。研究结果的模式表明，细胞粘附、免疫活动和大脑保护屏障的微妙改变可能是通往精神分裂症路径的一部分。

用遗传学检验因果关系

为超越简单的关联，研究团队利用遗传数据作为天然实验。已知某些基因变体会影响特定蛋白在血中的水平。通过询问那些携带会提高或降低特定蛋白水平的变体的人是否也具有改变的精神分裂症风险，研究者可以获得有关因果关系的线索。该方法最强烈地指向了JAM3：遗传上更高的JAM3水平与更高的精神分裂症风险有关，这与观察到的结果一致。其他蛋白则显示出较弱或不太一致的模式，凸显了生物学的复杂性以及蛋白水平既受疾病和环境也受基因影响。

这对医疗意味着什么

综合来看，结果表明一小部分血液蛋白携带着关于谁在多年后更可能患精神分裂症的信息，并且涉及免疫活动、细胞粘附性和脑血管保护屏障的过程可能发挥重要作用。尽管这项工作尚未直接转化为临床血检，但它表明未来的筛查工具和治疗可能针对这些系统，从而有望实现更早的发现和为处于风险中的人提供更个性化的护理。

引用: Wu, S., Guo, X., Jia, T. et al. Plasma proteome profiling identifies novel biomarkers and predictors for schizophrenia. Transl Psychiatry 16, 266 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-04017-2

关键词: 精神分裂症, 血液蛋白, 生物标志物, 神经炎症, 脑血管屏障