Clear Sky Science
הסברים מבוססי ראיות, עם מעט ז'רגון

Clear Sky Science · he

פרופיל חלבוני בפלזמת הדם מזהה סמנים וחוזים חדשים לסכיזופרניה

· חזרה לאינדקס

מדוע הדם יכול לרמז על בריאות נפשית עתידית

סכיזופרניה היא הפרעה נפשית קשה שלרוב מופיעה בסוף גיל ההתבגרות או בתחילת הבגרות, אך קשה לזהות את הסימנים המקדימים שלה. המחקר הזה שואל שאלה פשוטה אך חזקה: האם דגימת דם שגרתית, שנלקחה שנים לפני הופעת המחלה, יכולה לחשוף דפוסי חלבונים עדינים שמצביעים על מי נוטה יותר לפתח סכיזופרניה?

מחפשים רמזים בחלבוני הדם

באמצעות נתונים מבנק המידע הבריטי (UK Biobank), מחקר ארוך טווח בבריטניה, החוקרים בדקו דם של יותר מ-36,000 מבוגרים שהיו בתחילה חפים מסכיזופרניה. מתוכם, 70 אנשים אובחנו לאחר מכן עם ההפרעה במהלך כ-14 שנות מעקב. הצוות מדד רמות של כמעט 3,000 חלבונים שונים בפלזמת הדם ועקב אחר מי קיבל אבחנה בהמשך, בחיפוש חלבונים שהבדילו בין אנשים שנשארו בריאים לבין אלה שפתחו סכיזופרניה.

Figure 1. כיצד דפוסים של חלבונים בדגימת דם יכולים לרמז על סיכון עתידי לסכיזופרניה באוכלוסיה.
Figure 1. כיצד דפוסים של חלבונים בדגימת דם יכולים לרמז על סיכון עתידי לסכיזופרניה באוכלוסיה.

שלושים ואחד חלבונים בולטים

הניתוח הדגיש 31 חלבונים שהרמות שלהם היו מקושרות להופעה מאוחרת של סכיזופרניה, גם לאחר התחשבות בגיל, מין, משקל גוף, נחיתות חברתית ורקע אתני. חלק מהחלבונים הראו סיכון שעולה או יורד באופן פשוט עם רמות גבוהות יותר, בעוד שבחמישה התגלו יחסים בצורת U — גם רמות נמוכות מאוד וגם רמות גבוהות מאוד נקשרו לסיכון גבוה יותר. כאשר החוקרים שילבו את המידע מה-31 חלבונים הללו במודל למידת מכונה לצד נתונים דמוגרפיים בסיסיים, המודל הצליח להבדיל בין מקרים עתידיים של סכיזופרניה לאחרים בדיוק יחסית גבוה.

אותות של תאים דביקים ומחסומים דולפים

רבים מה-31 החלבונים שיתפו תפקידים נפוצים באופן שבו תאים נדבקים זה לזה ולסביבה שלהם, ובאופן שבו תאים חיסוניים נעים דרך רקמות. כמה מהם השתייכו למשפחת האינטגרינים, חלבונים שעוזרים לתאים להיאחז במטריצה התומכת וסוללים דרכים להשפיע על האופן שבו תאי מוח נוצרי וקושרים ביניהם. חלבון מפתח נוסף, בשם JAM3, מסייע לאטום קירות כלי הדם ותורם למחסום הצמוד שמגן על המוח מפני חומרים בלתי רצויים בדם. דפוס הממצאים מציע ששינויים עדינים בהדבקה בין תאים, בפעילות חיסונית ובמחסום המגן של המוח עשויים להיות חלק מהנתיב המוביל לסכיזופרניה.

Figure 2. כיצד חלבונים מסוימים בדם עשויים להחליש את המחסום המגן של המוח ולהפעיל דלקת שמקושרת לסכיזופרניה.
Figure 2. כיצד חלבונים מסוימים בדם עשויים להחליש את המחסום המגן של המוח ולהפעיל דלקת שמקושרת לסכיזופרניה.

בדיקת סיבה ותוצאה בעזרת גנטיקה

כדי לצאת מעבר לשילוב פשוט, הצוות השתמש בנתונים גנטיים כניסוי טבעי. וריאנטים גנטיים מסוימים ידועים כמשפיעים על רמות דם של חלבונים ספציפיים. על־ידי בדיקה האם אנשים שיורשים וריאנטים שמעלים או מורידים חלבון מסוים גם נושאים בשינוי בסיכון לסכיזופרניה, החוקרים יכולים לקבל רמזים לגבי סיבה ותוצאה. גישה זו הצביעה בצורה החזקה ביותר על JAM3, שבו רמות גבוהות גנטית נקשרו לסיכון גבוה יותר לסכיזופרניה, בהתאמה לממצאים התצפיתיים. חלבונים אחרים הראו דפוסים חלשים או פחות עקביים, מה שמדגים שהביולוגיה מורכבת וכי רמות חלבון יכולות להיות מעוצבות על ידי מחלה וסביבה בנוסף לגנים.

מה זה עשוי לשנות בטיפול

במכלול, התוצאות מרמזות שקבוצה קטנה של חלבוני דם נושאת מידע על מי סביר שיפתח סכיזופרניה שנים מאוחר יותר, וכי תהליכים שכוללים פעילות חיסונית, דביקויות תאייות ומחסום כלי הדם המגן של המוח עשויים לשחק תפקידים חשובים. אף שעדיין אין לכך תרגום לבדיקת דם קלינית, המחקר מראה כי כלים עתידיים לסינון וטיפולים עשויים לכוון למערכות אלו, ולאפשר גילוי מוקדם וטיפול מותאם יותר לאנשים בסיכון.

ציטוט: Wu, S., Guo, X., Jia, T. et al. Plasma proteome profiling identifies novel biomarkers and predictors for schizophrenia. Transl Psychiatry 16, 266 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-04017-2

מילות מפתח: סכיזופרניה, חלבוני דם, סמנים ביולוגיים, נוירודלקת, מחסום מוחי