El perfil proteómico plasmático identifica nuevos biomarcadores y predictores de la esquizofrenia

Por qué la sangre puede anticipar la salud mental futura

La esquizofrenia es un trastorno mental grave que suele manifestarse en la adolescencia tardía o en la edad adulta joven, pero sus señales tempranas son difíciles de detectar. Este estudio plantea una pregunta sencilla pero potente: ¿puede una muestra de sangre de rutina, tomada años antes de la enfermedad, revelar patrones sutiles de proteínas que indiquen quién tiene más probabilidades de desarrollar esquizofrenia?

Buscando pistas en las proteínas sanguíneas

Utilizando datos del UK Biobank, un estudio de salud a largo plazo en el Reino Unido, los investigadores examinaron sangre de más de 36.000 adultos que al inicio no tenían esquizofrenia. Entre ellos, 70 personas desarrollaron la enfermedad durante casi 14 años de seguimiento. El equipo midió los niveles de casi 3.000 proteínas diferentes en el plasma sanguíneo y luego siguió quiénes recibieron un diagnóstico, buscando proteínas que difirieran entre quienes se mantuvieron bien y quienes desarrollaron esquizofrenia.

Treinta y una proteínas destacan

El análisis puso de manifiesto 31 proteínas cuyos niveles se asociaron con la aparición posterior de esquizofrenia, incluso tras ajustar por edad, sexo, peso corporal, desventaja social y origen étnico. Algunas de estas proteínas mostraron una relación de riesgo creciente o decreciente con niveles más altos, mientras que cinco exhibieron relaciones en forma de U, donde tanto niveles inusualmente bajos como inusualmente altos se asociaron con mayor riesgo. Cuando los investigadores combinaron la información de estas 31 proteínas en un modelo de aprendizaje automático junto con datos demográficos básicos, el modelo pudo distinguir con bastante precisión los casos futuros de esquizofrenia del resto.

Señales de células pegajosas y barreras permeables

Muchas de las 31 proteínas comparten funciones comunes en cómo las células se adhieren entre sí y a su entorno, y en cómo las células inmunitarias se desplazan a través de los tejidos. Varias pertenecen a la familia de las integrinas, proteínas que ayudan a las células a sujetarse a la matriz que las sostiene e influyen en cómo las células cerebrales forman y modifican conexiones. Otra proteína clave, llamada JAM3, contribuye a sellar las paredes de los vasos sanguíneos y forma parte de la barrera estrecha que protege al cerebro de sustancias indeseadas en la sangre. El patrón de hallazgos sugiere que cambios sutiles en la adhesión celular, la actividad inmune y la barrera protectora del cerebro pueden ser parte de la vía que conduce a la esquizofrenia.

Comprobar causa y efecto con genética

Para ir más allá de la mera asociación, el equipo usó datos genéticos como un experimento natural. Ciertas variantes genéticas son conocidas por influir en los niveles sanguíneos de proteínas específicas. Al preguntar si las personas que heredan variantes que aumentan o disminuyen algunas proteínas también tienen un riesgo alterado de esquizofrenia, los investigadores pueden obtener pistas sobre causalidad. Este enfoque señaló con mayor fuerza a JAM3, donde niveles genéticamente más altos se vincularon con mayor riesgo de esquizofrenia, coherente con los hallazgos observacionales. Otras proteínas mostraron patrones más débiles o menos consistentes, lo que subraya que la biología es compleja y que los niveles proteicos pueden estar moldeados por la enfermedad y el entorno además de por los genes.

Qué podría significar para la atención clínica

En conjunto, los resultados sugieren que un pequeño conjunto de proteínas sanguíneas contiene información sobre quién tiene más probabilidades de desarrollar esquizofrenia años después, y que procesos que implican la actividad inmune, la adhesión celular y la barrera vascular protectora del cerebro pueden desempeñar papeles importantes. Aunque este trabajo aún no se traduce en una prueba de sangre clínica, muestra que futuras herramientas de cribado y tratamientos podrían dirigirse a estos sistemas, permitiendo potencialmente una detección más temprana y una atención más personalizada para las personas en riesgo.

Cita: Wu, S., Guo, X., Jia, T. et al. Plasma proteome profiling identifies novel biomarkers and predictors for schizophrenia. Transl Psychiatry 16, 266 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-04017-2

Palabras clave: esquizofrenia, proteínas sanguíneas, biomarcadores, neuroinflamación, barrera cerebral