血漿プロテオーム解析が統合失調症の新たなバイオマーカーと予測因子を特定

なぜ血液が将来の精神衛生を示唆できるのか

統合失調症は思春期後期から若年成人期にかけて発症することが多い重い精神障害ですが、その早期の兆候は見つけにくいことが多い。本研究は単純だが強力な問いを投げかける：病気の数年前に採取した日常的な血液サンプルで、誰が統合失調症を発症しやすいかを示す微妙なタンパク質パターンを検出できるか？

血中タンパク質に手がかりを求める

研究者らは英国で行われている長期健康研究であるUKバイオバンクのデータを用い、当初統合失調症を発症していなかった3万6千人以上の成人の血液を調べた。追跡期間ほぼ14年のうちに、そのうち70人が統合失調症を発症した。チームは血漿中の約3,000種類のタンパク質の濃度を測定し、その後に診断を受けた人々を追跡して、発症しなかった人々と異なるタンパク質を探した。

31種類のタンパク質が浮かび上がる

解析の結果、年齢、性別、体重、社会経済的状況、民族的背景を考慮しても、後の統合失調症発症と関連する31のタンパク質が注目された。これらのうち幾つかは濃度の増加や減少とリスクが単調に関連していたが、5つはU字状の関係を示し、異常に低い値と高い値の両方がリスク増加と結び付いていた。研究者らがこれら31種のタンパク質の情報を基本的な人口統計データと組み合わせて機械学習モデルを作ると、将来の統合失調症ケースをかなり高い精度で識別できた。

細胞の“粘着性”とバリアの漏れの兆候

31種の多くは、細胞が互いに、あるいは周囲の基質に付着する仕組みや、免疫細胞が組織を移動する過程に共通の役割を持っていた。いくつかはインテグリンファミリーに属し、細胞が支持する網目にしっかりと付着するのを助け、脳細胞の形成やシナプス可塑性に影響を与える。また重要なタンパク質の一つであるJAM3は、血管の壁を密に閉じるのを助け、血中の不必要な物質から脳を守る厳密なバリアに寄与する。これらの知見のパターンは、細胞接着、免疫活動、脳の保護バリアの微妙な変化が統合失調症に至る経路の一部であることを示唆している。

遺伝学で因果を検証する

単なる関連を超えるために、研究チームは遺伝データを自然実験として利用した。特定の遺伝子変異があるタンパク質の血中レベルに影響することが知られている。ある遺伝子変異を受け継いだ人々がそのタンパク質の濃度を上げたり下げたりする場合に、統合失調症リスクも変化するかを調べることで、因果関係の手がかりが得られる。この手法は特にJAM3に強く示唆し、遺伝的に高いJAM3レベルが統合失調症リスクの上昇と結び付いており、観察結果と一致した。他のタンパク質は弱いか一貫しないパターンを示し、生物学は複雑であり、タンパク質濃度は病気や環境、遺伝の影響を受けることを強調している。

臨床への意味

総じて、この結果は少数の血中タンパク質が何年も先の統合失調症発症についての情報を持ちうること、また免疫活動、細胞の粘着性、脳を守る血管バリアに関わる過程が重要な役割を果たす可能性があることを示唆する。現時点でこれが即座に臨床用の血液検査に直結するわけではないが、将来的なスクリーニングツールや治療法がこれらのシステムを標的にすることで、リスクのある人々の早期発見やより個別化されたケアにつながる可能性がある。

引用: Wu, S., Guo, X., Jia, T. et al. Plasma proteome profiling identifies novel biomarkers and predictors for schizophrenia. Transl Psychiatry 16, 266 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-04017-2

キーワード: 統合失調症, 血中タンパク質, バイオマーカー, 神経炎症, 脳のバリア