Plasmaproteomprofilering identifierar nya biomarkörer och prediktorer för schizofreni

Varför blod kan ge ledtrådar om framtida psykisk hälsa

Schizofreni är en allvarlig psykisk störning som ofta debuterar i sen tonår eller tidig vuxen ålder, men tidiga varningstecken är svåra att upptäcka. Denna studie ställer en enkel men kraftfull fråga: kan ett rutinmässigt blodprov, taget år innan sjukdomsdebut, avslöja subtila proteinmönster som signalerar vem som har större sannolikhet att utveckla schizofreni?

Söker ledtrådar i blodproteiner

Med hjälp av data från UK Biobank, en långsiktig hälsostudie i Storbritannien, undersökte forskarna blod från mer än 36 000 vuxna som initialt inte hade schizofreni. Av dessa utvecklade 70 personer tillståndet under nästan 14 års uppföljning. Teamet mätte nivåerna av nästan 3 000 olika proteiner i blodplasman och följde sedan vilka som senare fick diagnosen, för att hitta proteiner som skiljde sig mellan dem som förblev friska och dem som utvecklade schizofreni.

Trettioett proteiner framträder

Analysen lyfte fram 31 proteiner vars nivåer var kopplade till senare insjuknande i schizofreni, även när man kontrollerade för ålder, kön, kroppsvikt, social utsatthet och etnisk bakgrund. Några av dessa proteiner visade ett enkelt stigande eller sjunkande samband med risk vid högre nivåer, medan fem uppvisade U-formade relationer, där både ovanligt låga och ovanligt höga nivåer var förknippade med ökad risk. När forskarna kombinerade informationen från dessa 31 proteiner i en maskininlärningsmodell tillsammans med grundläggande demografiska data kunde modellen med ganska hög noggrannhet skilja blivande schizofrenifall från andra.

Tecken på klibbiga celler och läckande barriärer

Många av de 31 proteinerna delade funktioner i hur celler fäster vid varandra och sin omgivning, samt i hur immunceller rör sig genom vävnader. Flera tillhörde integrinfamiljen, proteiner som hjälper celler att greppa det omgivande nätverk som stöder dem och som påverkar hur hjärnceller bildar och förändrar kontakter. Ett annat viktigt protein, kallat JAM3, hjälper till att täta blodkärlens väggar och bidrar till den täta barriär som skyddar hjärnan mot oönskade ämnen i blodet. Mönstret av fynd tyder på att subtila förändringar i celladhesion, immunaktivitet och hjärnans skyddande barriär kan vara en del av den väg som leder till schizofreni.

Prövar orsak och verkan med genetik

För att gå bortom rena associationer använde teamet genetiska data som ett naturligt experiment. Vissa genvarianter är kända för att påverka blodnivåer av specifika proteiner. Genom att undersöka om personer som ärver varianter som höjer eller sänker särskilda proteiner också har förändrad risk för schizofreni kan forskarna få ledtrådar om orsak och verkan. Detta angreppssätt pekade starkast mot JAM3, där genetiskt högre nivåer var kopplade till högre risk för schizofreni, i linje med observationsfynden. Andra proteiner visade svagare eller mindre konsekventa mönster, vilket understryker att biologin är komplex och att proteinnivåer kan formas av sjukdom och miljö såväl som av gener.

Vad detta kan innebära för vård

Sammantaget tyder resultaten på att en liten uppsättning blodproteiner bär information om vem som med större sannolikhet utvecklar schizofreni flera år senare, och att processer som involverar immunaktivitet, cellklibbighet och hjärnans skyddande blodkärlsbarriär kan spela viktiga roller. Även om detta arbete ännu inte översätts till ett kliniskt blodprov visar det att framtida screeningverktyg och behandlingar kan rikta in sig på dessa system, vilket potentiellt möjliggör tidigare upptäckt och mer skräddarsydd vård för personer i riskzonen.

Citering: Wu, S., Guo, X., Jia, T. et al. Plasma proteome profiling identifies novel biomarkers and predictors for schizophrenia. Transl Psychiatry 16, 266 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-04017-2

Nyckelord: schizofreni, blodproteiner, biomarkörer, neuroinflammation, hjärnbarriär