Профилирование протеома плазмы выявляет новые биомаркеры и предикторы шизофрении

Почему кровь может подсказать о будущем психическом здоровье

Шизофрения — серьёзное психическое расстройство, которое часто проявляется в позднем подростковом возрасте или в молодости, но его ранние признаки трудно уловить. В этом исследовании ставится простой, но мощный вопрос: может ли обычный анализ крови, взятый за годы до болезни, выявить тонкие белковые паттерны, которые указывают, у кого с большей вероятностью разовьётся шизофрения?

Поиски зацепок в белках крови

Используя данные UK Biobank, долгосрочного исследования здоровья в Великобритании, учёные изучили кровь более чем 36 000 взрослых, изначально не страдавших шизофренией. Из них 70 человек в ходе почти 14 лет наблюдения впоследствии развили это состояние. Команда измерила уровни почти 3000 различных белков в плазме крови и затем отслеживала, кому впоследствии был поставлен диагноз, и искала белки, отличавшиеся между теми, кто оставался здоровым, и теми, кто развил шизофрению.

Тридцать один белок выделяются

Анализ выделил 31 белок, уровни которых были связаны с последующим возникновением шизофрении, даже с учётом возраста, пола, массы тела, социально-экономического положения и этнического происхождения. Некоторые из этих белков показывали простую зависимость риска от уровня: повышение или понижение уровней соответствовало изменению риска, тогда как пять белков проявляли U-образную связь, при которой как очень низкие, так и очень высокие уровни ассоциировались с повышенным риском. Когда исследователи объединили информацию о этих 31 белке в модель машинного обучения вместе с базовыми демографическими данными, модель сумела с достаточно высокой точностью отличать будущие случаи шизофрении от остальных.

Сигналы «липких» клеток и проницаемых барьеров

Многие из 31 белка выполняли сходные функции в том, как клетки прочно сцепляются друг с другом и со своим окружением, а также в том, как иммунные клетки перемещаются по тканям. Несколько белков относились к семейству интегринов — белков, которые помогают клеткам «зацепляться» за внеклеточный каркас и влияют на то, как клетки мозга формируют и изменяют связи. Другой ключевой белок, названный JAM3, помогает уплотнять стенки кровеносных сосудов и вносит вклад в плотный барьер, защищающий мозг от нежелательных веществ в крови. Схема обнаруженных закономерностей предполагает, что тонкие изменения в клеточной адгезии, иммунной активности и защитном барьере мозга могут быть частью пути, ведущего к шизофрении.

Проверка причинно-следственных связей с помощью генетики

Чтобы выйти за рамки простой ассоциации, команда использовала генетические данные как естественный эксперимент. Известно, что некоторые варианты генов влияют на уровни определённых белков в крови. Спрашивая, имеют ли люди, унаследовавшие варианты, повышающие или понижающие уровни конкретных белков, также изменённый риск шизофрении, исследователи получают подсказки о причинно-следственных связях. Этот подход наиболее убедительно указал на JAM3: генетически повышенные уровни этого белка были связаны с более высоким риском шизофрении, что согласуется с наблюдательными данными. Другие белки показали более слабые или менее последовательные сигналы, подчёркивая, что биология сложна и уровни белков формируются под влиянием болезни и среды так же, как и генов.

Что это может значить для помощи пациентам

В совокупности результаты указывают, что небольшой набор белков в крови несёт информацию о том, кто с большей вероятностью разовьёт шизофрению через годы, и что процессы, связанные с иммунной активностью, клеточной адгезией и защитным сосудистым барьером мозга, могут играть важную роль. Хотя это исследование ещё не приводит к клиническому анализу крови, оно показывает, что будущие скрининговые инструменты и терапевтические подходы могут нацеливаться на эти системы, что потенциально позволит выявлять людей с риском раньше и предлагать более персонализированную помощь.

Цитирование: Wu, S., Guo, X., Jia, T. et al. Plasma proteome profiling identifies novel biomarkers and predictors for schizophrenia. Transl Psychiatry 16, 266 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-04017-2

Ключевые слова: шизофрения, белки крови, биомаркеры, нейровоспаление, барьер мозга