Plasmaproteomprofilierung identifiziert neue Biomarker und Prädiktoren für Schizophrenie

Warum Blut auf kommende psychische Probleme hinweisen kann

Schizophrenie ist eine schwere psychische Erkrankung, die häufig im späten Jugend- oder frühen Erwachsenenalter auftritt, deren frühe Warnzeichen aber schwer zu erkennen sind. Diese Studie stellt eine einfache, aber potente Frage: Kann eine routinemäßige Blutprobe, die Jahre vor dem Ausbruch entnommen wurde, subtile Proteinmuster zeigen, die darauf hindeuten, wer ein erhöhtes Risiko hat, Schizophrenie zu entwickeln?

Auf der Suche nach Hinweisen in Blutproteinen

Mithilfe von Daten der UK Biobank, einer langfristigen Gesundheitsstudie im Vereinigten Königreich, untersuchten Forschende Blutproben von mehr als 36.000 Erwachsenen, die zu Studienbeginn noch frei von Schizophrenie waren. Unter ihnen entwickelten 70 Personen im Verlauf von fast 14 Jahren eine Erkrankung. Das Team bestimmte die Spiegel von fast 3.000 verschiedenen Proteinen im Plasma und verfolgte dann, wer später eine Diagnose erhielt, um Proteine zu finden, die sich zwischen Gesunden und später Erkrankten unterschieden.

Einunddreißig Proteine stechen hervor

Die Analyse hob 31 Proteine hervor, deren Spiegel mit dem späteren Auftreten von Schizophrenie in Zusammenhang standen, selbst nachdem Alter, Geschlecht, Körpergewicht, soziale Benachteiligung und ethnische Herkunft berücksichtigt wurden. Einige dieser Proteine zeigten ein einfaches Ansteigen oder Abfallen des Risikos bei höheren Werten, während fünf eine U-förmige Beziehung aufwiesen, bei der sowohl ungewöhnlich niedrige als auch ungewöhnlich hohe Werte mit einem höheren Risiko verbunden waren. Kombinierte das Team die Informationen dieser 31 Proteine in einem Machine-Learning-Modell zusammen mit grundlegenden demografischen Daten, konnte das Modell zukünftige Schizophrenie-Fälle mit recht starker Genauigkeit von anderen unterscheiden.

Signale von klebrigen Zellen und durchlässigen Barrieren

Viele der 31 Proteine teilen gemeinsame Funktionen bei der Zelladhäsion—wie Zellen aneinander und an ihre Umgebung haften—und bei der Bewegung von Immunzellen durch Gewebe. Mehrere gehörten zur Integrin-Familie, Proteine, die Zellen helfen, sich am umgebenden Gerüst festzuhalten und die beeinflussen, wie Gehirnzellen Verbindungen bilden und verändern. Ein weiteres Schlüsselprotein, genannt JAM3, hilft, die Wände von Blutgefäßen zu verschließen und trägt zu der dichten Barriere bei, die das Gehirn vor unerwünschten Stoffen im Blut schützt. Das Muster der Befunde legt nahe, dass subtile Veränderungen in Zelladhäsion, Immunaktivität und der schützenden Gehirnbarriere Teil des Wegs sein könnten, der zur Schizophrenie führt.

Ursache und Wirkung mithilfe von Genetik prüfen

Um über reine Assoziationen hinauszugehen, nutzte das Team genetische Daten als natürliches Experiment. Bestimmte Genvarianten sind dafür bekannt, die Blutspiegel bestimmter Proteine zu beeinflussen. Indem sie untersuchten, ob Menschen, die Varianten erben, die bestimmte Proteinspiegel erhöhen oder senken, auch ein verändertes Schizophrenierisiko haben, können die Forschenden Hinweise auf Ursache und Wirkung gewinnen. Dieser Ansatz deutete am stärksten auf JAM3 hin: Genetisch höhere Werte dieses Proteins waren mit einem höheren Schizophrenierisiko verknüpft, was mit den beobachtenden Ergebnissen übereinstimmt. Andere Proteine zeigten schwächere oder inkonsistente Muster, was unterstreicht, dass die Biologie komplex ist und Proteinspiegel ebenso durch Krankheit und Umwelt wie durch Gene geformt werden können.

Was das für die Versorgung bedeuten könnte

Insgesamt deuten die Ergebnisse darauf hin, dass eine kleine Gruppe von Blutproteinen Informationen darüber trägt, wer Jahre später eher Schizophrenie entwickeln wird, und dass Prozesse mit Immunaktivität, Zellhaftung und der schützenden Gefäßbarriere des Gehirns wichtige Rollen spielen könnten. Obwohl diese Arbeit noch nicht in einen klinischen Bluttest übersetzt ist, zeigt sie, dass künftige Screening-Instrumente und Therapien diese Systeme ins Visier nehmen könnten, was eine frühere Erkennung und individuellere Versorgung für gefährdete Menschen ermöglichen würde.

Zitation: Wu, S., Guo, X., Jia, T. et al. Plasma proteome profiling identifies novel biomarkers and predictors for schizophrenia. Transl Psychiatry 16, 266 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-04017-2

Schlüsselwörter: Schizophrenie, Blutproteine, Biomarker, Neuroinflammation, Blut-Hirn-Schranke