Profilowanie proteomu osocza identyfikuje nowe markery i predyktory schizofrenii

Dlaczego krew może podpowiedzieć o przyszłym zdrowiu psychicznym

Schizofrenia to poważne zaburzenie psychiczne, które często pojawia się w późnej adolescencji lub wczesnej dorosłości, a jednocześnie jego wczesne sygnały są trudne do wykrycia. To badanie stawia proste, lecz istotne pytanie: czy rutynowa próbka krwi pobrana na lata przed wystąpieniem choroby może ujawnić subtelne wzorce białkowe, które sygnalizują, kto jest bardziej narażony na rozwój schizofrenii?

Poszukiwanie wskazówek w białkach krwi

Wykorzystując dane z UK Biobank — długoterminowego badania zdrowotnego w Wielkiej Brytanii — badacze przeanalizowali krew ponad 36 000 dorosłych, którzy początkowo nie chorowali na schizofrenię. Wśród nich 70 osób zachorowało na to zaburzenie w ciągu niemal 14 lat obserwacji. Zmierzyli poziomy prawie 3 000 różnych białek w osoczu krwi, a następnie śledzili, kto później otrzymał diagnozę, poszukując białek odróżniających osoby, które pozostały zdrowe, od tych, u których rozwinęła się schizofrenia.

Trzydzieści jeden białek się wyróżnia

Analiza wyróżniła 31 białek, których poziomy wiązały się z późniejszym wystąpieniem schizofrenii, nawet po uwzględnieniu wieku, płci, masy ciała, statusu społeczno-ekonomicznego i pochodzenia etnicznego. Niektóre z tych białek wykazywały proste zależności — rosnące lub malejące ryzyko przy wyższych poziomach — podczas gdy pięć miało relacje w kształcie litery U, gdzie zarówno niezwykle niskie, jak i niezwykle wysokie stężenia wiązały się z wyższym ryzykiem. Gdy badacze połączyli informacje z tych 31 białek w modelu uczenia maszynowego wraz z podstawowymi danymi demograficznymi, model potrafił dość dobrze odróżnić przyszłe przypadki schizofrenii od pozostałych osób.

Sygnaly o przylegających komórkach i nieszczelnych barierach

Wiele z tych 31 białek pełniło wspólne funkcje związane z przyleganiem komórek do siebie i do otoczenia oraz z ruchem komórek odpornościowych przez tkanki. Kilka z nich należało do rodziny integryn — białek, które pomagają komórkom przyczepiać się do otaczającej sieci podtrzymującej i wpływają na to, jak komórki mózgowe tworzą i modyfikują połączenia. Innym kluczowym białkiem jest JAM3, które pomaga uszczelniać ściany naczyń krwionośnych i przyczynia się do szczelnej bariery chroniącej mózg przed niepożądanymi substancjami z krwi. Wzorzec wyników sugeruje, że subtelne zmiany w adhezji komórek, aktywności układu odpornościowego oraz w ochronnej barierze mózgowej mogą być częścią ścieżki prowadzącej do schizofrenii.

Testowanie przyczynowości za pomocą genetyki

Aby wyjść poza prostą zależność, zespół wykorzystał dane genetyczne jako naturalny eksperyment. Niektóre warianty genów są znane z wpływu na poziomy określonych białek we krwi. Pytając, czy osoby dziedziczące warianty podwyższające lub obniżające poziomy konkretnych białek również mają zmienione ryzyko schizofrenii, badacze mogą uzyskać wskazówki dotyczące przyczyny i skutku. To podejście najsilniej wskazało na JAM3, gdzie genetycznie wyższe poziomy wiązały się z wyższym ryzykiem schizofrenii, zgodnie z obserwacyjnymi wynikami. Inne białka wykazywały słabsze lub mniej spójne wzorce, co podkreśla, że biologia jest złożona, a poziomy białek kształtowane są przez chorobę i środowisko, jak również przez geny.

Co to może oznaczać dla opieki

Wszystko razem sugeruje, że mały zestaw białek krwi niesie informacje o tym, kto z większym prawdopodobieństwem rozwinie schizofrenię za kilka lat, oraz że procesy związane z aktywnością odpornościową, przyleganiem komórek i ochronną barierą naczyń mózgowych mogą odgrywać ważne role. Chociaż te wyniki nie przekładają się jeszcze na kliniczny test krwi, pokazują, że przyszłe narzędzia przesiewowe i terapie mogą celować w te układy, co potencjalnie pozwoli na wcześniejsze wykrycie i bardziej ukierunkowaną opiekę dla osób zagrożonych.

Cytowanie: Wu, S., Guo, X., Jia, T. et al. Plasma proteome profiling identifies novel biomarkers and predictors for schizophrenia. Transl Psychiatry 16, 266 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-04017-2

Słowa kluczowe: schizofrenia, białka krwi, markery, neurozapalanie, bariera mózgowa