Le profilage du protéome plasmatique identifie de nouveaux biomarqueurs et prédicteurs de la schizophrénie

Pourquoi le sang peut révéler la santé mentale future

La schizophrénie est un trouble mental grave qui apparaît souvent à la fin de l’adolescence ou au début de l’âge adulte, mais ses signes précoces sont difficiles à repérer. Cette étude pose une question simple mais puissante : un prélèvement sanguin de routine, réalisé des années avant la maladie, peut‑il révéler des motifs protéiques subtils qui indiquent qui est le plus susceptible de développer une schizophrénie ?

À la recherche d’indices dans les protéines sanguines

En utilisant les données de l’UK Biobank, une étude de santé à long terme au Royaume‑Uni, les chercheurs ont examiné le sang de plus de 36 000 adultes initialement exempts de schizophrénie. Parmi eux, 70 personnes ont développé la maladie au cours de près de 14 ans de suivi. L’équipe a mesuré les niveaux d’environ 3 000 protéines différentes dans le plasma sanguin, puis a suivi qui a ensuite reçu un diagnostic, à la recherche de protéines se distinguant entre les personnes restées en bonne santé et celles ayant développé la schizophrénie.

Trente‑et‑une protéines se démarquent

L’analyse a mis en évidence 31 protéines dont les niveaux étaient associés à l’apparition ultérieure de la schizophrénie, même après avoir tenu compte de l’âge, du sexe, du poids corporel, du désavantage socio‑économique et de l’origine ethnique. Certaines de ces protéines montraient une augmentation ou une diminution du risque en fonction de niveaux plus élevés, tandis que cinq présentaient des relations en U : des niveaux à la fois exceptionnellement bas et exceptionnellement élevés s’associaient à un risque accru. Lorsque les chercheurs ont combiné l’information de ces 31 protéines dans un modèle d’apprentissage machine avec des données démographiques de base, le modèle a pu distinguer les futurs cas de schizophrénie des autres avec une précision assez élevée.

Signes de cellules « collantes » et de barrières perméables

Beaucoup des 31 protéines partagent des rôles communs dans l’adhérence cellulaire et dans la migration des cellules immunitaires à travers les tissus. Plusieurs appartiennent à la famille des intégrines, des protéines qui aident les cellules à s’accrocher à la matrice de soutien et influencent la formation et la plasticité des connexions entre cellules cérébrales. Une autre protéine clé, appelée JAM3, contribue à sceller les parois des vaisseaux sanguins et participe à la barrière étanche qui protège le cerveau des substances indésirables contenues dans le sang. Le schéma des résultats suggère que de légères modifications de l’adhésion cellulaire, de l’activité immunitaire et de la barrière protectrice du cerveau pourraient faire partie du chemin conduisant à la schizophrénie.

Tester la causalité avec la génétique

Pour aller au‑delà de la simple association, l’équipe a utilisé les données génétiques comme une expérience naturelle. Certains variants génétiques influencent les niveaux sanguins de protéines spécifiques. En se demandant si les personnes héritant de variants qui augmentent ou diminuent certaines protéines présentent aussi un risque modifié de schizophrénie, les chercheurs obtiennent des indices sur la causalité. Cette approche a pointé surtout vers JAM3, où des niveaux génétiquement plus élevés étaient associés à un risque plus important de schizophrénie, en accord avec les observations. D’autres protéines ont montré des signaux plus faibles ou moins cohérents, ce qui souligne la complexité de la biologie et le fait que les niveaux protéiques sont façonnés par la maladie et l’environnement autant que par les gènes.

Quelles implications pour la prise en charge

Pris ensemble, les résultats suggèrent qu’un petit ensemble de protéines sanguines portent des informations sur la probabilité de développer la schizophrénie plusieurs années plus tard, et que des processus impliquant l’activité immunitaire, l’adhérence cellulaire et la barrière vasculaire cérébrale pourraient jouer des rôles importants. Si ce travail ne se traduit pas encore par un test sanguin clinique, il montre que des outils de dépistage et des traitements futurs pourraient cibler ces systèmes, permettant potentiellement une détection plus précoce et une prise en charge plus adaptée des personnes à risque.

Citation: Wu, S., Guo, X., Jia, T. et al. Plasma proteome profiling identifies novel biomarkers and predictors for schizophrenia. Transl Psychiatry 16, 266 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-04017-2

Mots-clés: schizophrénie, protéines sanguines, biomarqueurs, neuroinflammation, barrière cérébrale