Plasmaproteoomprofilering identificeert nieuwe biomarkers en voorspellers voor schizofrenie

Waarom bloed een aanwijzing kan geven voor toekomstige geestelijke gezondheid

Schizofrenie is een ernstige psychische aandoening die vaak optreedt in de late adolescentie of vroege volwassenheid, maar vroege waarschuwingssignalen zijn moeilijk te herkennen. Deze studie stelt een eenvoudige maar krachtige vraag: kan een routinematig bloedmonster, jaren vóór het optreden van de ziekte genomen, subtiele eiwitpatronen onthullen die aangeven wie meer kans heeft om schizofrenie te ontwikkelen?

Op zoek naar aanwijzingen in bloedproteïnen

Met gegevens uit de UK Biobank, een langlopende gezondheidstudie in het Verenigd Koninkrijk, onderzochten onderzoekers bloed van meer dan 36.000 volwassenen die aanvankelijk vrij waren van schizofrenie. Van hen ontwikkelden 70 mensen de aandoening gedurende bijna 14 jaar follow-up. Het team mat de niveaus van bijna 3.000 verschillende eiwitten in bloedplasma en volgde vervolgens wie later een diagnose kreeg, op zoek naar eiwitten die verschilden tussen mensen die gezond bleven en degenen die schizofrenie ontwikkelden.

Eenendertig eiwitten steken eruit

De analyse bracht 31 eiwitten aan het licht waarvan de niveaus verband hielden met het latere optreden van schizofrenie, zelfs na correctie voor leeftijd, geslacht, lichaamsgewicht, sociale achterstand en etnische achtergrond. Sommige van deze eiwitten toonden een eenvoudig stijgend of dalend risico bij hogere niveaus, terwijl vijf een U-vormige relatie lieten zien, waarbij zowel abnormaal lage als abnormaal hoge niveaus geassocieerd waren met een groter risico. Wanneer de onderzoekers de informatie van deze 31 eiwitten combineerden in een machine learning-model samen met basisdemografische gegevens, kon het model toekomstige schizofreniegevallen redelijk goed onderscheiden van anderen.

Signaleren van kleverige cellen en lekkende barrières

Veel van de 31 eiwitten deelden gemeenschappelijke rollen in hoe cellen aan elkaar en aan hun omgeving hechten, en in hoe immuuncellen zich door weefsels verplaatsen. Verschillende behoorden tot de integrinefamilie, eiwitten die cellen helpen zich vast te grijpen aan het omliggende netwerk dat hen ondersteunt en die beïnvloeden hoe hersencellen verbindingen vormen en veranderen. Een ander belangrijk eiwit, genoemd JAM3, helpt de wanden van bloedvaten te dichten en draagt bij aan de strakke barrière die de hersenen beschermt tegen ongewenste stoffen in het bloed. Het patroon van de bevindingen suggereert dat subtiele veranderingen in celadhesie, immuunactiviteit en de beschermende barrière van de hersenen deel kunnen uitmaken van het pad dat naar schizofrenie leidt.

Oorzaak en gevolg testen met genetica

Om verder te gaan dan eenvoudige associatie, gebruikte het team genetische gegevens als een natuurlijk experiment. Bepaalde genvarianten beïnvloeden bekend de bloedspiegels van specifieke eiwitten. Door te onderzoeken of mensen die varianten erven die bepaalde eiwitten verhogen of verlagen ook een veranderd risico op schizofrenie hebben, kunnen de onderzoekers aanwijzingen krijgen over oorzaak en gevolg. Deze benadering wees het sterkst naar JAM3, waarbij genetisch hogere niveaus gekoppeld waren aan een hoger risico op schizofrenie, wat overeenstemt met de observationele bevindingen. Andere eiwitten toonden zwakkere of minder consistente patronen, wat onderstreept dat biologie complex is en dat eiwitniveaus worden beïnvloed door ziekte en omgeving naast genen.

Wat dit kan betekenen voor de zorg

Samengevat suggereren de resultaten dat een kleine groep bloedproteïnen informatie bevat over wie jaren later waarschijnlijk schizofrenie ontwikkelt, en dat processen met immuunactiviteit, celkleverigheid en de beschermende bloedvatbarrière van de hersenen mogelijk belangrijke rollen spelen. Hoewel dit werk nog niet vertaalt naar een klinische bloedtest, laat het zien dat toekomstige screeningsinstrumenten en behandelingen zich op deze systemen zouden kunnen richten, wat mogelijk vroegere detectie en meer op maat gemaakte zorg voor mensen met risico mogelijk maakt.

Bronvermelding: Wu, S., Guo, X., Jia, T. et al. Plasma proteome profiling identifies novel biomarkers and predictors for schizophrenia. Transl Psychiatry 16, 266 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-04017-2

Trefwoorden: schizofrenie, bloedproteïnen, biomarkers, neuro-inflammatie, bloed-hersenbarrière