单次裸盖菇素剂量对肥胖小鼠饮食诱导减重的影响

为什么一种蘑菇药物与体重减轻相关

肥胖常见、顽固，单靠节食难以治疗，因为大脑似乎会维护较高的体重“设定点”。本研究探讨了裸盖菇素——许多所谓“迷幻蘑菇”中的活性成分——是否能帮助大脑放松这种控制，使饮食驱动的减重在至少在肥胖小鼠中更容易实现。

体重为何会被固定在较高水平

长期肥胖不仅仅是脂肪储备增大。它会重塑调节饥饿、饱腹感、动机和情绪的脑回路。大脑深部的区域帮助控制我们吃多少和消耗多少能量，而位于思维部分的区域则主导节制和关于食物的决策。随着时间推移，这些回路会适应并支持更重的体型，因此当有人减重时，大脑常常通过提升食欲和降低能量消耗来推动体重回升到原先水平。

裸盖菇素为何引人关注

裸盖菇素在体内会转化为裸盖菌素（一种作用于大脑血清素及其他受体的化合物）。在动物研究中，单次给药可触发神经细胞上微小树突分支的快速生长，这是脑可塑性增强的一个标志。类似药物在抑郁、焦虑和成瘾模型中显示出前景，这些疾病与肥胖共享一些脑通路并常常伴发。鉴于这些脑区也参与进食控制，研究者推测裸盖菇素或能提高大脑的柔韧性，使其在饮食改变时更愿意“重设”体重。

研究者在肥胖小鼠中做了什么

雄性小鼠先通过数月高脂饮食诱导肥胖。随后它们接受了单次裸盖菇素注射或等体积生理盐水。两天后，每组中一半动物从高脂食物转换到标准低脂饲料，类似于开始更健康的饮食，而其余动物继续高脂饮食。在接下来的四周中，研究团队在特殊代谢笼中仔细追踪体重、食物摄入和能量消耗，并在随后检查脑组织以寻找神经突触连接变化的迹象。

裸盖菇素在配合节食时帮助部分小鼠更多减重

在继续高脂饮食的老鼠中，裸盖菇素没有影响：它们继续增重且摄入的高脂食物与对照组相同。但在被换到低脂饲料的肥胖小鼠中，接受裸盖菇素的个体在四周饮食期间更有可能减去起始体重中更大的一部分。该药物并未降低总体能量消耗或改变动物燃烧脂肪与碳水化合物的比例，指向了食物选择量的变化。在节食的小鼠中，减重最多者往往进食更少且对摄入热量的利用效率较低，而大多数这类高响应者都接受过裸盖菇素处理。

大脑中的线索与未解之问

团队还检查了与突触（神经细胞之间的接触点）相关的蛋白，关注参与食欲和行为控制的脑区。在单次裸盖菇素给药三十天后，他们在裸盖菇素组与对照组间未发现明显差异，尽管饮食本身减少了一些突触标志物。这可能意味着任何结构性的大脑连线变化在更早期达到峰值后消退，或重要变化发生在所用方法未能捕捉的方式或部位。其他研究表明，裸盖菇素可能通过使某些脑回路在短期内更具适应性并更易受饮食或行为等外部影响而发挥作用。

这对人类可能意味着什么

该研究表明，裸盖菇素本身并不是一种简单的减重药或食欲阻断剂。相反，在已开始更健康饮食的肥胖小鼠中，单次给药提高了它们在随后的时间里减去更多体重的可能性，显然是通过帮助它们长期少吃。对于人类肥胖，这提示迷幻类治疗可能作为辅助手段与生活方式改变并行，而非取代这些改变。在将此类方法考虑用于临床实践之前，还需要大量研究来澄清剂量、时机与脑机制如何从小鼠转译到人类并确保安全性。

引用: Keenan, R.J., Haque, R.T., Jin, X. et al. Effects of a single dose of psilocybin on diet-induced weight loss in obese mice. Transl Psychiatry 16, 276 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03995-7

关键词: 裸盖菇素, 肥胖, 饮食诱导减重, 食物摄入, 神经可塑性

在研究团队网站查看更多: https://www.monash.edu/discovery-institute/cowley-lab