השפעות של מנה בודדת של פסילוסיבין על ירידה במשקל כתוצאה מדיאטה בעכברים שמנים

מדוע סם פטריות וירידה במשקל חשובים

השמנת יתר שכיחה, עיקשת וקשה לטיפול רק באמצעות דיאטה, שכן נראה שהמוח מגן על "נקודת סט" גבוהה יותר למשקל הגוף. במחקר זה נשאלה השאלה האם פסילוסיבין, המרכיב הפעיל בפטריות ה"קסם" רבות, עשוי לסייע למוח לשחרר את האחיזה הזו ולהקל על ירידה במשקל הנובעת מתזונה, לפחות בעכברים שמנים.

כיצד המשקל נשאר גבוה

השמנת יתר לטווח ארוך עושה יותר מהגדלת מאגרי השומן. היא מעצבת מחדש מעגלים מוחיים שמווסתים רעב, שובע, מוטיבציה ורגש. אזורים עמוקים במוח מסייעים לשלוט בכמה אנחנו אוכלים וכמה אנרגיה אנחנו מבזבזים, בעוד אזורים בחלק הקוגניטיבי של המוח מנחים כוח רצון והחלטות סביב אוכל. עם הזמן, המעגלים הללו מסתגלים לתמוך בגוף כבד יותר, כך שכאשר מישהו מאבד משקל, המוח לעתים מגיב בהגברת התיאבון והורדת צריכת האנרגיה, ודוחף את המשקל חזרה לכיוון הרמה הישנה.

מדוע פסילוסיבין מעניינת

פסילוסיבין מומרת בגוף לפסילוצין, תרכובת הפועלת על רצפטורים לסרוטונין ולרצפטורים אחרים במוח. במחקרים על חיות מנה בודדת יכולה לעורר צמיחה מהירה של ענפים זעירים בתאי עצב, סימן להגברת הפלסטיות המוחית. תרופות דומות הראו הבטחה במודלים של דיכאון, חרדה והתמכרות — מצבים שמשתפים מסלולים מוחיים עם השמנת יתר ונמצאים לעתים רבות לידה. מכיוון שחלק מאזורי מוח אלה גם מסייעים לשלוט באכילה, החוקרים תהו האם פסילוסיבין עשויה להפוך את המוח לגמיש יותר ונכון יותר "לאפס" את משקל הגוף כאשר משנים תזונה.

מה החוקרים עשו בעכברים שמנים

עכברים זכרים הועשרו תחילה להשמנה על ידי אכילת תזונה עתירת שומן במשך מספר חודשים. לאחר מכן הם קיבלו או הזרקה בודדת של פסילוסיבין או תמיסת מלח. עברו יומיים, וחצי מהחיות בכל קבוצה הועברו מהמזון העשיר בשומן למזון רגיל דל שומן, בדומה להתחלת דיאטה בריאה יותר, בעוד השאר נשארו על התפריט עתיר השומן. במהלך ארבעת השבועות הבאים הצוות עקב בקפידה אחרי משקל הגוף, צריכת המזון ושימוש באנרגיה בכלובים מטבוליים מיוחדים, ולאחר מכן בחן רקמת המוח לאיתור סימנים לשינויים בקשרים בין תאי עצב.

פסילוסיבין סייעה לחלק מהעכברים להפסיד יותר במשקל בדיאטה

בעכברים שנשארו על תזונה עתירת השומן פסילוסיבין לא השפיעה: הם המשיכו לעלות במשקל ואכלו אותה כמות של מזון שומני כמו עכברים לא מטופלים. אבל בעכברים השמנים שהועברו למזון הדל שומן, אלו שקיבלו פסילוסיבין נטו לאבד חלק גדול יותר מהמשקל ההתחלתי במהלך ארבעת השבועות. התרופה לא צמצמה את צריכת האנרגיה הכוללת ולא שינתה את דרך שריפת השומן מול הפחמימות, ומה שמצביע במקום זאת על שינויים בכמה בחרו לאכול. בקרב העכברים על הדיאטה, אלו שאיבדו את רוב המשקל נטו לאכול פחות ולנצל את הקלוריות שפינו בצורה פחות יעילה, ורוב המגיבים החזקים הללו קיבלו פסילוסיבין.

רמזים ושאלות פתוחות במוח

הצוות בדק גם חלבונים המקושרים לסינפסות, נקודות המגע בין תאי העצב, באזורים מוחיים המעורבים בתיאבון ובבקרת התנהגות. שלושים יום אחרי המנה הבודדת של פסילוסיבין הם לא מצאו הבדלים ברורים בין קבוצות הפסילוסיבין והביקורת, אם כי שינוי התזונה עצמו הפחית כמה סמני סינפסה. זה יכול להעיד שכל שינוי מבני בחיווט המוחי הגיע לשיא מוקדם יותר ואז דעך, או ששינויים חשובים התרחשו בדרכים או במקומות שלא נתפסו על־ידי השיטות שהשתמשו בהן. עבודות אחרות מציעות שפסילוסיבין עשויה לפעול על ידי הפיכת מעגלים מוחיים מסוימים ליותר מתאימים לזמן קצר ורגישים יותר להשפעות חיצוניות כמו דיאטה או התנהגות.

מה משמעות הדבר לאנשים

המחקר מציע שפסילוסיבין לבדה אינה משמשת כסם פשוט לירידה במשקל או כחוסם תיאבון. במקום זאת, בעכברים שמנים שכבר הוצבו על דיאטה בריאה יותר, מנה אחת הקטינה את הסיכוי שהם יאבדו כמות גדולה יותר של משקל, ככל הנראה על ידי עידוד אכילה מופחתת לאורך זמן. עבור השמנת יתר בבני אדם, זה מצביע על תפקיד אפשרי לטיפולים מבוססי פסיכדליקה כסייעים שעובדים לצד שינויים באורח חיים, במקום להחליף אותם. יש צורך במחקר נרחב נוסף כדי להבהיר כיצד תזמון, מנה ומנגנוני מוח מתרגמים מעכברים לאדם, ולוודא בטיחות, לפני שגישה כזו תשקול לשימוש קליני.

ציטוט: Keenan, R.J., Haque, R.T., Jin, X. et al. Effects of a single dose of psilocybin on diet-induced weight loss in obese mice. Transl Psychiatry 16, 276 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03995-7

מילות מפתח: פסילוסיבין, השמנת יתר, ירידה במשקל בתגובה לדיאטה, צריכת מזון, פלסטיות עצבית

למידע נוסף באתר קבוצת המחקר: https://www.monash.edu/discovery-institute/cowley-lab