Auswirkungen einer Einzeldosis Psilocybin auf diätbedingten Gewichtsverlust bei adipösen Mäusen

Warum ein Pilz‑Wirkstoff und Gewichtsverlust wichtig sind

Adipositas ist weit verbreitet, hartnäckig und allein durch Diäten schwer zu behandeln, weil das Gehirn offenbar einen höheren „Sollwert“ für das Körpergewicht verteidigt. Diese Studie untersuchte, ob Psilocybin, der Wirkstoff in vielen sogenannten Zauberpilzen, dem Gehirn helfen könnte, diesen Halt zu lockern und diätbedingten Gewichtsverlust zumindest bei adipösen Mäusen zu erleichtern.

Wie das Gewicht auf einem höheren Niveau festgesetzt bleibt

Langfristige Adipositas bewirkt mehr als nur die Vergrößerung von Fettdepots. Sie verändert Gehirnschaltkreise, die Hunger, Sättigung, Motivation und Emotion steuern. Tieferliegende Regionen des Gehirns helfen zu kontrollieren, wie viel wir essen und wie viel Energie wir verbrauchen, während Bereiche der Denk‑ bzw. Entscheidungszentrale Willenskraft und Entscheidungen rund ums Essen lenken. Mit der Zeit passen sich diese Schaltkreise so an, dass sie einen schwereren Körper unterstützen, sodass das Gehirn beim Gewichtsverlust häufig mit gesteigertem Appetit und reduziertem Energieverbrauch reagiert und das Gewicht zurück in Richtung des alten Niveaus treibt.

Warum Psilocybin von Interesse ist

Psilocybin wird im Körper zu Psilocin umgewandelt, einem Stoff, der an Serotonin‑ und andere Rezeptoren im Gehirn wirkt. In Tierstudien kann eine Einzeldosis ein rasches Wachstum winziger Verästelungen an Nervenzellen auslösen, ein Hinweis auf erhöhte neuronale Plastizität. Ähnliche Wirkstoffe zeigten in Modellen von Depression, Angststörungen und Sucht vielversprechende Effekte — Erkrankungen, die Hirnwege mit Adipositas teilen und oft zusammen auftreten. Da einige dieser Hirnregionen auch die Nahrungsaufnahme steuern, fragten sich Forschende, ob Psilocybin das Gehirn flexibler machen und eher bereit zur „Neustellung“ des Körpergewichts bei Diätänderung machen könnte.

Was die Forschenden bei adipösen Mäusen taten

Männliche Mäuse wurden zunächst durch mehrere Monate fettreiche Kost adipös gemacht. Dann erhielten sie entweder eine Einmalspritze Psilocybin oder eine Salzlösung. Zwei Tage später wurde die Hälfte der Tiere jeder Gruppe von der energiereichen, fettreichen Nahrung auf ein standardisiertes, fettarmes Futter umgestellt, ähnlich dem Beginn einer gesünderen Diät, während der Rest auf dem fettreichen Futter blieb. In den folgenden vier Wochen verfolgte das Team sorgfältig Körpergewicht, Nahrungsaufnahme und Energieverbrauch in speziellen Metabolomkäfigen und untersuchte später Gehirngewebe auf Hinweise für Veränderungen an den Verbindungen zwischen Nervenzellen.

Psilocybin half einigen Mäusen beim stärkeren Abnehmen unter Diät

Bei Mäusen, die auf der fettreichen Diät blieben, machte Psilocybin keinen Unterschied: Sie nahmen weiter zu und fraßen dieselbe Menge Fettnahrung wie unbehandelte Tiere. Bei adipösen Mäusen, die auf das fettarme Futter umgestellt wurden, verloren diejenigen, die Psilocybin erhalten hatten, während der vierwöchigen Diät deutlich häufiger einen größeren Anteil ihres Ausgangsgewichts. Das Mittel verringerte nicht den Gesamtenergieverbrauch und veränderte auch nicht, wie die Tiere Fett gegenüber Kohlenhydraten verbrannten — stattdessen sprechen die Befunde für Veränderungen darin, wie viel die Tiere zu essen entschieden. Unter den diätenden Mäusen aßen die stärksten Abnehmenden tendenziell weniger und nutzten die aufgenommenen Kalorien weniger effizient; die meisten dieser starken Responder hatten Psilocybin erhalten.

Hinweise und offene Fragen im Gehirn

Das Team untersuchte außerdem Proteine, die mit Synapsen, den Kontaktstellen zwischen Nervenzellen, in Gehirnarealen verbunden sind, die an Appetit und Verhaltenskontrolle beteiligt sind. Dreißig Tage nach der Einzeldosis Psilocybin fanden sie keine klaren Unterschiede zwischen Psilocybin‑ und Kontrollgruppen, obwohl die reine Diätänderung einige synaptische Marker verringerte. Das könnte bedeuten, dass strukturelle Veränderungen in der Gehirnverdrahtung früher ihren Höhepunkt hatten und dann verblassten, oder dass wichtige Veränderungen auf eine Weise oder an Orten stattfanden, die von den verwendeten Methoden nicht erfasst wurden. Andere Arbeiten deuten darauf hin, dass Psilocybin wirkt, indem es bestimmte Schaltkreise vorübergehend anpassungsfähiger und empfänglicher für äußere Einflüsse wie Diät oder Verhalten macht.

Was das für Menschen bedeuten könnte

Die Studie legt nahe, dass Psilocybin allein nicht als einfaches Mittel zur Gewichtsreduktion oder Appetitzügelung wirkt. Vielmehr erhöhte eine Einzeldosis bei adipösen Mäusen, die bereits auf eine gesündere Diät umgestellt wurden, die Wahrscheinlichkeit, dass sie über einen Zeitraum mehr Gewicht verloren — offenbar indem sie langfristig weniger aßen. Für die menschliche Adipositas deutet dies auf eine mögliche Rolle psychedelikaunterstützter Behandlungen als Begleiter von Lebensstiländerungen hin, nicht als Ersatz dafür. Es sind deutlich mehr Forschungen nötig, um zu klären, wie Timing, Dosis und zugrundeliegende Hirnmechanismen von Mäusen auf Menschen übertragbar sind und um die Sicherheit zu gewährleisten, bevor ein solches Vorgehen klinisch in Betracht gezogen werden könnte.

Zitation: Keenan, R.J., Haque, R.T., Jin, X. et al. Effects of a single dose of psilocybin on diet-induced weight loss in obese mice. Transl Psychiatry 16, 276 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03995-7

Schlüsselwörter: psilocybin, Adipositas, diätbedingter Gewichtsverlust, Nahrungsaufnahme, neurale Plastizität

Mehr auf der Website der Forschungsgruppe: https://www.monash.edu/discovery-institute/cowley-lab