تأثير جرعة واحدة من السيلوسايبين على فقدان الوزن الناتج عن النظام الغذائي في فئران بدينة

لماذا يهم دواء من الفطر وفقدان الوزن

السمنة شائعة ومُعنِّدة ومن الصعب علاجها بالحمية وحدها، لأن الدماغ يبدو أنه يدافع عن «نقطة ضبط» أعلى لوزن الجسم. طرحت هذه الدراسة سؤالاً عمّا إذا كان السيلوسايبين، المكون النشط في ما يُسمى الفطر السحري، قد يساعد الدماغ على تخفيف هذا التمسك وجعل فقدان الوزن المعتمد على الحمية أسهل، على الأقل في فئران بدينة.

كيف يثبت الوزن عند مستوى أعلى

تؤدي السمنة طويلة الأمد إلى أكثر من مجرد زيادة مخزون الدهون. فهي تعيد تشكيل دوائر الدماغ التي تنظم الجوع والشبع والدافع والمزاج. تُسهم مناطق عميقة في الدماغ في التحكم بكم نأكل وكم نحرق من الطاقة، بينما توجيه مناطق في جزء التفكير من الدماغ قوة الإرادة واتخاذ القرار حول الطعام. مع مرور الوقت تتكيف هذه الدوائر لتدعم جسماً أثقل، بحيث عندما يخسر الشخص وزناً يستجيب الدماغ غالباً برفع الشهية وخفض استهلاك الطاقة، ما يدفع الوزن للعودة نحو المستوى القديم.

لماذا يثير السيلوسايبين الاهتمام

يتحول السيلوسايبين في الجسم إلى السيلوسين، مركب يؤثر على مستقبلات السيروتونين ومستقبلات أخرى في الدماغ. في دراسات على الحيوان يمكن لجرعة واحدة أن تحفّز نمو سريع لتفرعات صغيرة على الخلايا العصبية، علامة على زيادة اللدونة العصبية. أظهرت أدوية مشابهة وعداً في نماذج الاكتئاب والقلق والإدمان، حالات تشترك في مسارات دماغية مع السمنة وغالباً ما تظهر معها. وبما أن بعض هذه المناطق الدماغية تساعد أيضاً في التحكم بالأكل، تساءل الباحثون عما إذا كان السيلوسايبين قد يجعل الدماغ أكثر مرونة وأكثر استعداداً لـ«إعادة ضبط» وزن الجسم عند تغيير النظام الغذائي.

ماذا فعل الباحثون في الفئران البدينة

جُعلت ذكور الفئران بدينة أولاً بتناول نظام غذائي عالي الدهون لعدة أشهر. ثم تلقّت إما حقنة واحدة من السيلوسايبين أو محلول ملحي. بعد يومين، نُقلت نصف الحيوانات في كل مجموعة من الغذاء الغني عالي الدهون إلى علف قياسي منخفض الدهون، مشابه لبدء نظام غذائي أكثر صحة، بينما بقي الباقون على قائمة الطعام عالية الدهون. على مدار الأسابيع الأربعة التالية، رصد الفريق بعناية وزن الجسم ومدخول الطعام واستخدام الطاقة في أقفاص أيض خاصة، وفحصوا لاحقاً نسيج الدماغ بحثاً عن علامات تغيّر عند نقاط اتصال الخلايا العصبية.

السيلوسايبين ساعد بعض الفئران على خسارة وزن أكبر في الحمية

في الفئران التي بقيت على النظام عالي الدهون، لم يُرَ للسيلوسايبين أي تأثير: استمرت في اكتساب الوزن وأكلت نفس كمية الطعام الدهني مثل الفئران غير المعالجة. لكن في الفئران البدينة التي نُقلت إلى العلف منخفض الدهون، كان من حصلوا على السيلوسايبين أكثر ميلاً لخسارة حصة أكبر من وزنهم الابتدائي خلال الأسابيع الأربعة للحمية. الدواء لم يقلل استهلاك الطاقة الكلي ولا يغير كيفية حرق الحيوانات للدهون مقابل الكربوهيدرات، ما يشير بدلاً من ذلك إلى تغيّر في مقدار ما اختاروا أكلَه. من بين الفئران المتبِعة للحمية، الميل لخسارة أكبر للوزن ارتبط بتناول كمية أقل واستخدام أقل كفاءة للسعرات التي أُكِلَت، ومعظم هؤلاء المستجيبين بقوة قد تلقوا السيلوسايبين.

دلائل وأسئلة مفتوحة في الدماغ

فحص الفريق أيضاً بروتينات مرتبطة بالمشابك، نقاط الاتصال بين الخلايا العصبية، في مناطق دماغية متورطة في الشهية والسيطرة على السلوك. بعد ثلاثين يوماً من الجرعة الواحدة من السيلوسايبين، لم يجدوا فروقاً واضحة بين مجموعتي السيلوسايبين والضابطة، رغم أن تغيير النظام الغذائي نفسه خفّض بعض مؤشرات المشابك. قد يعني هذا أن أي تغيُّرات هيكلية في توصيلات الدماغ بلغت ذروتها في وقت أبكر ثم تلاشت، أو أن تغييرات مهمة حدثت بطرق أو في مواقع لم تُلتقط بالطرق المستخدمة. تشير أعمال أخرى إلى أن السيلوسايبين قد يعمل بجعل دوائر دماغية معينة أكثر قابلية للتكيف ومزيدة الاستجابة لتأثيرات خارجية مثل النظام الغذائي أو السلوك.

ماذا قد يعني هذا للبشر

تشير الدراسة إلى أن السيلوسايبين بمفرده لا يعمل كدواء بسيط لفقدان الوزن أو كمثبط للشهية. بدلاً من ذلك، في الفئران البدينة التي وُضعت بالفعل على نظام غذائي أكثر صحة، جعلت جرعة واحدة من المرجح أن يفقدوا مقداراً أكبر من الوزن، على ما يبدو عن طريق مساعدتهم في تناول طعام أقل على المدى الطويل. بالنسبة للسمنة لدى البشر، يشير هذا إلى دور محتمل للعلاجات القائمة على المواد النفسية المهلوسة كمساعدات تعمل إلى جانب تغييرات نمط الحياة، بدلاً من أن تحل محلها. سيكون هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لتوضيح كيف تترجم التوقيت والجرعة والآليات الدماغية من الفئران إلى البشر، ولضمان السلامة، قبل أن يُنظر في مثل هذا النهج في الممارسة السريرية.

الاستشهاد: Keenan, R.J., Haque, R.T., Jin, X. et al. Effects of a single dose of psilocybin on diet-induced weight loss in obese mice. Transl Psychiatry 16, 276 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03995-7

الكلمات المفتاحية: السيلوسايبين, السمنة, فقدان الوزن الناتج عن الحمية, مدخول الطعام, اللدونة العصبية

اقرأ المزيد على موقع مجموعة البحث: https://www.monash.edu/discovery-institute/cowley-lab