Effecten van een enkele dosis psilocybine op dieetgeïnduceerd gewichtsverlies bij obese muizen

Waarom een paddomiddel en gewichtsverlies ertoe doen

Obesitas komt veel voor, is hardnekkig en moeilijk te behandelen met alleen diëten, omdat de hersenen een hogere “setpoint” voor lichaamsgewicht lijken te verdedigen. Deze studie onderzocht of psilocybine, de werkzame stof in veel zogenaamde paddo’s, het brein zou kunnen helpen die greep te versoepelen en dieetgedreven gewichtsverlies gemakkelijker te maken, althans bij obese muizen.

Hoe gewicht vastloopt op een hoger niveau

Langdurige obesitas doet meer dan alleen vetreserves vergroten. Het hersensturen die honger, verzadiging, motivatie en emotie reguleren worden heringericht. Diepe hersengebieden helpen bepalen hoeveel we eten en hoeveel energie we verbranden, terwijl gebieden in het denkende deel van de hersenen wilskracht en beslissingen rondom eten sturen. In de loop van de tijd passen deze circuits zich aan om een zwaarder lichaam te ondersteunen, zodat wanneer iemand afvalt, de hersenen vaak reageren door de eetlust te verhogen en het energieverbruik te verlagen, waardoor het gewicht weer richting het oude niveau wordt geduwd.

Waarom psilocybine interessant is

Psilocybine wordt in het lichaam omgezet in psilocine, een stof die werkt op serotonine- en andere receptoren in de hersenen. In dierstudies kan een enkele dosis snelle groei van kleine vertakkingen op zenuwcellen stimuleren, een teken van verhoogde hersenplasticiteit. Vergelijkbare middelen hebben veelbelovend gepresteerd in modellen van depressie, angst en verslaving, aandoeningen die hersenpaden delen met obesitas en vaak ermee samen voorkomen. Omdat sommige van deze hersengebieden ook helpen bij de controle van eten, vroegen de onderzoekers zich af of psilocybine het brein flexibeler zou kunnen maken en eerder bereid om het lichaamsgewicht te “resetten” bij een verandering van dieet.

Wat de onderzoekers deden bij obese muizen

Mannetjesmuizen werden eerst obese gemaakt door enkele maanden een vetrijk dieet te eten. Daarna kregen ze ofwel een enkele injectie psilocybine ofwel een zoutoplossing. Twee dagen later werd de helft van de dieren in elke groep overgezet van het rijke vette voer naar een standaard vetarm voer, vergelijkbaar met het beginnen van een gezonder dieet, terwijl de rest op het vette menu bleef. Gedurende de volgende vier weken volgde het team zorgvuldig het lichaamsgewicht, de voedselinname en het energieverbruik in speciale metabolismekooien en onderzocht later hersenweefsel op aanwijzingen voor veranderingen bij zenuwcelverbindingen.

Psilocybine hielp sommige muizen meer af te vallen op dieet

Bij muizen die op het vette dieet bleven, maakte psilocybine geen verschil: ze bleven aankomen en aten evenveel vet voedsel als onbehandelde muizen. Maar bij obese muizen die werden overgezet op het vetarme voer, waren degenen die psilocybine kregen veel vaker geneigd een groter aandeel van hun startgewicht te verliezen tijdens het vierweekse dieet. Het middel verminderde niet het totale energieverbruik en veranderde niet hoe de dieren vet versus koolhydraat verbrandden, wat eerder wijst op veranderingen in hoeveel ze ervoor kozen te eten. Onder de diëterende muizen aten degenen die het meeste gewicht verloren doorgaans minder en gebruikten de calorieën die ze wel aten minder efficiënt, en de meeste van deze sterke responders hadden psilocybine gekregen.

Aanwijzingen en open vragen in de hersenen

Het team keek ook naar eiwitten die gekoppeld zijn aan synapsen, de contactpunten tussen zenuwcellen, in hersengebieden die betrokken zijn bij eetlust en gedragscontrole. Dertig dagen na de enkele dosis psilocybine vonden ze geen duidelijke verschillen tussen de psilocybine- en controlegroepen, hoewel de dieetverandering zelf enkele synaptische markers verminderde. Dit kan betekenen dat eventuele structurele verschuivingen in hersenbedrading eerder piekten en daarna vervaagden, of dat belangrijke veranderingen plaatsvonden op manieren of in locaties die niet door de gebruikte methoden werden vastgelegd. Ander werk suggereert dat psilocybine kan werken door bepaalde hersencircuits tijdelijk adaptiever en reactiever te maken voor invloeden van buitenaf zoals dieet of gedrag.

Wat dit voor mensen zou kunnen betekenen

De studie suggereert dat psilocybine op zichzelf niet werkt als een eenvoudig afslankmiddel of eetlustremmer. In plaats daarvan maakte bij obese muizen die al op een gezonder dieet werden gezet een enkele dosis het waarschijnlijker dat ze een grotere hoeveelheid gewicht verloren, kennelijk door hen over tijd minder te laten eten. Voor menselijke obesitas wijst dit op een mogelijke rol voor psychedelica-gebaseerde behandelingen als hulpmiddelen die werken naast levensstijlaanpassingen, in plaats van ze te vervangen. Er is veel meer onderzoek nodig om te verduidelijken hoe timing, dosering en hersenmechanismen van muizen naar mensen vertalen, en om veiligheid te waarborgen, voordat zo’n benadering in de klinische praktijk overwogen kan worden.

Bronvermelding: Keenan, R.J., Haque, R.T., Jin, X. et al. Effects of a single dose of psilocybin on diet-induced weight loss in obese mice. Transl Psychiatry 16, 276 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03995-7

Trefwoorden: psilocybine, obesitas, dieetgeïnduceerd gewichtsverlies, voedselinname, neurale plasticiteit

Bekijk meer op de website van de onderzoeksgroep: https://www.monash.edu/discovery-institute/cowley-lab