Efectos de una dosis única de psilocibina en la pérdida de peso inducida por la dieta en ratones obesos

Por qué importa una droga de hongos y la pérdida de peso

La obesidad es frecuente, persistente y difícil de tratar solo con dieta, porque el cerebro parece defender un “punto de ajuste” más alto para el peso corporal. Este estudio preguntó si la psilocibina, el ingrediente activo de muchos llamados hongos mágicos, podría ayudar al cerebro a aflojar ese control y facilitar la pérdida de peso inducida por la dieta, al menos en ratones obesos.

Cómo el peso se queda atascado en un nivel más alto

La obesidad a largo plazo hace algo más que aumentar las reservas de grasa. Remodela circuitos cerebrales que regulan el hambre, la saciedad, la motivación y la emoción. Regiones profundas del cerebro ayudan a controlar cuánto comemos y cuánto gasto energético tenemos, mientras que áreas de la parte pensante del cerebro guían la fuerza de voluntad y la toma de decisiones en torno a la comida. Con el tiempo, estos circuitos se adaptan para sostener un cuerpo más pesado, de modo que cuando alguien pierde peso, el cerebro suele responder aumentando el apetito y reduciendo el gasto energético, empujando el peso de vuelta hacia el nivel anterior.

Por qué interesa la psilocibina

La psilocibina se convierte en el cuerpo en psilocina, un compuesto que actúa sobre receptores de serotonina y otros en el cerebro. En estudios animales, una dosis única puede provocar un rápido crecimiento de pequeñas ramas en las neuronas, signo de mayor plasticidad cerebral. Fármacos similares han mostrado potencial en modelos de depresión, ansiedad y adicción, condiciones que comparten vías cerebrales con la obesidad y que a menudo se observan junto a ella. Dado que algunas de estas regiones cerebrales también ayudan a controlar la alimentación, los investigadores se preguntaron si la psilocibina podría hacer el cerebro más flexible y más dispuesto a “reiniciar” el peso corporal cuando se cambia la dieta.

Qué hicieron los investigadores en ratones obesos

Primero, machos fueron engordados mediante una dieta alta en grasas durante varios meses. Luego recibieron una inyección única de psilocibina o una solución salina. Dos días después, la mitad de los animales de cada grupo pasó de la dieta rica en grasas a un pienso estándar bajo en grasa, similar a iniciar una dieta más saludable, mientras que el resto se mantuvo con la dieta alta en grasas. Durante las siguientes cuatro semanas, el equipo siguió con cuidado el peso corporal, la ingesta de alimentos y el gasto energético en jaulas metabólicas especiales, y más tarde examinó tejido cerebral en busca de señales de cambios en las conexiones neuronales.

La psilocibina ayudó a algunos ratones a perder más con la dieta

En los ratones que se mantuvieron en la dieta alta en grasas, la psilocibina no hizo diferencia: siguieron ganando peso y comieron la misma cantidad de alimento graso que los ratones no tratados. Pero en los ratones obesos que fueron cambiados al pienso bajo en grasa, aquellos que recibieron psilocibina tuvieron mucha más probabilidad de perder una mayor fracción de su peso inicial durante las cuatro semanas de dieta. El fármaco no redujo el gasto energético total ni cambió cómo los animales quemaban grasas frente a carbohidratos, lo que apunta más bien a cambios en cuánto decidían comer. Entre los ratones en dieta, los que perdieron más peso tendieron a comer menos y a usar las calorías que consumían de forma menos eficiente, y la mayoría de estos respondedores altos habían recibido psilocibina.

Pistas y preguntas abiertas en el cerebro

El equipo también examinó proteínas vinculadas a las sinapsis, los puntos de contacto entre neuronas, en áreas cerebrales implicadas en el apetito y el control del comportamiento. Treinta días después de la dosis única de psilocibina, no encontraron diferencias claras entre los grupos de psilocibina y control, aunque el cambio de dieta por sí mismo redujo algunos marcadores sinápticos. Esto podría significar que cualquier cambio estructural en el cableado cerebral alcanzó su pico antes y luego se desvaneció, o que cambios importantes ocurrieron de maneras o en lugares que no fueron captados por los métodos usados. Otros trabajos sugieren que la psilocibina puede actuar haciendo ciertos circuitos cerebrales temporalmente más adaptables y más sensibles a influencias externas como la dieta o el comportamiento.

Qué podría significar esto para las personas

El estudio sugiere que la psilocibina por sí sola no actúa como un simple fármaco para perder peso o bloquear el apetito. En cambio, en ratones obesos que ya fueron colocados en una dieta más saludable, una sola dosis aumentó la probabilidad de que perdieran una mayor cantidad de peso, aparentemente ayudándoles a comer menos con el tiempo. Para la obesidad humana, esto apunta a un papel potencial de los tratamientos basados en psicodélicos como ayudas que funcionan junto a los cambios en el estilo de vida, en lugar de reemplazarlos. Hará falta mucha más investigación para aclarar cómo el momento, la dosis y los mecanismos cerebrales se traducen de ratones a personas, y para garantizar la seguridad, antes de que se pudiera considerar tal enfoque en la práctica clínica.

Cita: Keenan, R.J., Haque, R.T., Jin, X. et al. Effects of a single dose of psilocybin on diet-induced weight loss in obese mice. Transl Psychiatry 16, 276 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03995-7

Palabras clave: psilocibina, obesidad, pérdida de peso inducida por la dieta, ingesta de alimentos, plasticidad neural

Mira más en el sitio web del grupo de investigación: https://www.monash.edu/discovery-institute/cowley-lab