Obez farelerde diyet kaynaklı kilo kaybında tek doz psilosibinin etkileri

Neden bir mantar ilacı ve kilo kaybı önemli

Obezite yaygın, inatçı ve yalnızca diyetle tedavisi zordur; çünkü beyin vücut ağırlığı için daha yüksek bir “set noktasını” koruyor gibi görünür. Bu çalışma, birçok sözde sihirli mantarın aktif maddesi olan psilosibinin beynin bu tutumunu gevşetip gevşetemeyeceğini ve en azından obez farelerde diyetle sağlanan kilo kaybını kolaylaştırıp kolaylaştıramayacağını araştırdı.

Kilonun neden daha yüksek seviyede takılı kaldığı

Uzun süreli obezite yalnızca yağ depolarını büyütmez. Açlık, tokluk, motivasyon ve duyguları düzenleyen beyin devrelerini yeniden şekillendirir. Beynin derin bölgeleri ne kadar yediğimizi ve ne kadar enerji yaktığımızı kontrol etmeye yardımcı olurken, düşünme kısmındaki alanlar yiyecekle ilgili irade ve karar verme süreçlerini yönlendirir. Zamanla bu devreler daha ağır bir vücudu destekleyecek şekilde uyum sağlar; böylece biri kilo verdiğinde beyin sıklıkla iştahı artırıp enerji kullanımını azaltarak kilonun eski düzeye geri dönmesine neden olur.

Psilosibinin neden ilgi çektiği

Psilosibin vücutta psilosine dönüşür; bu bileşik beyinde serotonin ve diğer reseptörler üzerinde etki gösterir. Hayvan çalışmalarında tek bir doz sinir hücrelerinin küçük dallarında hızlı büyümeyi tetikleyebilir; bu da artmış beyin plastisitesinin bir işaretidir. Benzer ilaçlar depresyon, anksiyete ve bağımlılık modellerinde umut vaat etmiştir; bu durumlar obeziteyle paylaşılan beyin yolaklarına sahiptir ve sıkça birlikte görülür. Bu beyin bölgelerinin bazıları yemeği kontrol etmeye de yardım ettiğinden araştırmacılar psilosibinin beynin daha esnek olmasını ve diyet değiştiğinde vücut ağırlığını “sıfırlamaya” daha istekli hale getirmesini sağlayıp sağlayamayacağını merak ettiler.

Obez farelerde araştırmacıların yaptığı

Erkek fareler önce birkaç ay yüksek yağlı bir diyetle obez hale getirildi. Ardından onlara tek bir psilosibin enjeksiyonu veya tuz çözeltisi verildi. İki gün sonra her grubun yarısı zengin, yüksek yağlı besinden standart düşük yağlı yemeğe geçirildi; bu, daha sağlıklı bir diyete başlamaya benziyordu, geri kalanlar ise yüksek yağlı menüde kaldı. Sonraki dört hafta boyunca ekip, özel metabolik kafeslerde vücut ağırlığını, yiyecek alımını ve enerji kullanımını dikkatle izledi ve daha sonra sinir hücresi bağlantılarında değişiklik işaretleri için beyin dokusunu inceledi.

Psilosibin diyet yapan bazı farelerin daha fazla kilo vermesine yardımcı oldu

Yüksek yağlı diyette kalan farelerde psilosibinin bir farkı yoktu: tedavi edilmeyen farelerle aynı miktarda yağlı yemeye devam edip kilo almaya devam ettiler. Ancak düşük yağlı yemeğe geçirilen obez farelerde, psilosibin verilenler başlangıç ağırlıklarının daha büyük bir kısmını dört haftalık diyet sırasında kaybetmeye daha yatkındı. İlacın toplam enerji kullanımını azaltmadığı veya hayvanların yağ ile karbonhidratı nasıl yaktığını değiştirmediği görüldü; bunun yerine seçtikleri yiyecek miktarında değişikliklere işaret ediyordu. Diyet yapan fareler arasında en çok kilo verenler genelde daha az yedi ve yedikleri kalorileri daha verimsiz kullandılar; bu yüksek yanıt verenlerin çoğu psilosibin almıştı.

Beyindeki ipuçları ve açık sorular

Ekip ayrıca iştah ve davranış kontrolünde rol alan beyin bölgelerindeki sinapslarla, yani sinir hücreleri arasındaki temas noktalarıyla ilişkili proteinlere baktı. Tek bir psilosibin dozundan otuz gün sonra psilosibin ve kontrol grupları arasında belirgin farklar bulunmadı; bununla birlikte diyet değişikliğinin kendisi bazı sinaptik belirteçleri azalttı. Bu, beyin bağlantılarındaki yapısal değişikliklerin daha önce zirve yapıp sonra azaldığı ya da önemli değişikliklerin kullanılan yöntemlerle yakalanamayan yollarla veya yerlerde meydana geldiği anlamına gelebilir. Diğer çalışmalar, psilosibinin belirli beyin devrelerini geçici olarak daha uyarlanabilir ve diyet veya davranış gibi dış etkiler karşısında daha yanıt veren hale getirerek etki gösterebileceğini öne sürüyor.

Bu insanların üzerinde ne anlama gelebilir

Çalışma, psilosibinin tek başına basit bir kilo verme ilacı veya iştah baskılayıcı olarak hareket etmediğini gösteriyor. Bunun yerine, zaten daha sağlıklı bir diyete geçirilen obez farelerde tek bir doz, zaman içinde daha az yemelerine yardımcı olarak daha fazla kilo kaybetme olasılığını artırdı. İnsan obezitesi için bu, psikedelik temelli tedavilerin yaşam tarzı değişikliklerinin yerini almak yerine bunlara yardımcı olarak kullanılabileceğine işaret ediyor. Zamanlama, doz ve beyin mekanizmalarının farelerden insanlara nasıl çevrileceğinin ve güvenliğin sağlanmasının açıklığa kavuşturulması için çok daha fazla araştırma gerekecek; bu adımlar tamamlanmadan böyle bir yaklaşama klinik uygulamada düşünülmemelidir.

Atıf: Keenan, R.J., Haque, R.T., Jin, X. et al. Effects of a single dose of psilocybin on diet-induced weight loss in obese mice. Transl Psychiatry 16, 276 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03995-7

Anahtar kelimeler: psilosibin, obezite, diyet kaynaklı kilo kaybı, yiyecek alımı, nöral plastisite

Araştırma grubunun web sitesinde daha fazlası: https://www.monash.edu/discovery-institute/cowley-lab