Effetti di una singola dose di psilocibina sulla perdita di peso indotta dalla dieta in topi obesi

Perché una sostanza derivata da funghi e la perdita di peso sono importanti

L’obesità è comune, persistente e difficile da trattare solo con la dieta, perché il cervello sembra difendere un “punto di regolazione” del peso corporeo più elevato. Questo studio ha indagato se la psilocibina, il principio attivo di molti cosiddetti funghi magici, possa aiutare il cervello ad allentare questo controllo e rendere più facile la perdita di peso indotta dalla dieta, almeno nei topi obesi.

Perché il peso resta bloccato su livelli più alti

L’obesità a lungo termine fa più che ampliare le riserve di grasso. Rimodella i circuiti cerebrali che regolano fame, sazietà, motivazione ed emozione. Regioni profonde del cervello contribuiscono a controllare quanto mangiamo e quanta energia spendiamo, mentre aree della corteccia coinvolte nel pensiero guidano la forza di volontà e le decisioni relative al cibo. Col tempo, questi circuiti si adattano a sostenere un corpo più pesante, così quando qualcuno perde peso il cervello spesso risponde aumentando l’appetito e riducendo il dispendio energetico, spingendo il peso verso il livello precedente.

Perché la psilocibina suscita interesse

La psilocibina viene convertita nell’organismo in psilocina, un composto che agisce su recettori della serotonina e altri nel cervello. Negli studi animali, una singola dose può innescare la rapida crescita di sottili diramazioni sui neuroni, segno di aumentata plasticità cerebrale. Farmaci simili hanno mostrato risultati promettenti in modelli di depressione, ansia e dipendenza, condizioni che condividono vie cerebrali con l’obesità e che spesso coesistono con essa. Poiché alcune di queste regioni cerebrali partecipano anche al controllo dell’alimentazione, i ricercatori si sono chiesti se la psilocibina potesse rendere il cervello più flessibile e più disposto a “resettare” il peso corporeo quando la dieta viene cambiata.

Cosa hanno fatto i ricercatori nei topi obesi

Topi maschi sono stati resi obesi consumando una dieta ad alto contenuto di grassi per diversi mesi. Poi hanno ricevuto o una singola iniezione di psilocibina o una soluzione salina. Due giorni dopo, metà degli animali di ciascun gruppo è stata spostata dall’alimento ricco e ad alto contenuto di grassi a un mangime standard a basso contenuto di grassi, simile all’inizio di una dieta più sana, mentre il resto è rimasto con la dieta ricca. Nelle quattro settimane successive, il team ha monitorato con attenzione peso corporeo, assunzione di cibo e dispendio energetico in speciali gabbie metaboliche, e successivamente ha esaminato il tessuto cerebrale alla ricerca di segni di cambiamenti nelle connessioni neuronali.

La psilocibina ha aiutato alcuni topi a perdere di più con la dieta

Nei topi che sono rimasti con la dieta ad alto contenuto di grassi, la psilocibina non ha fatto differenza: hanno continuato a prendere peso e hanno mangiato la stessa quantità di cibo grasso dei topi non trattati. Ma nei topi obesi che sono stati spostati al mangime a basso contenuto di grassi, quelli trattati con psilocibina avevano molte più probabilità di perdere una quota maggiore del peso iniziale durante le quattro settimane di dieta. Il farmaco non ha ridotto il dispendio energetico complessivo né cambiato il modo in cui gli animali bruciavano grassi rispetto ai carboidrati, indicando piuttosto cambiamenti nella quantità che sceglievano di mangiare. Tra i topi a dieta, quelli che hanno perso più peso tendevano a mangiare meno e a utilizzare le calorie ingerite in modo meno efficiente, e la maggior parte di questi “high responder” aveva ricevuto psilocibina.

Indizi e questioni aperte nel cervello

Il team ha anche analizzato proteine legate alle sinapsi, i punti di contatto tra i neuroni, in aree cerebrali coinvolte nell’appetito e nel controllo del comportamento. Trenta giorni dopo la singola dose di psilocibina, non hanno trovato differenze chiare tra i gruppi trattati con psilocibina e i controlli, sebbene il solo cambiamento di dieta avesse ridotto alcuni marcatori sinaptici. Ciò potrebbe significare che eventuali spostamenti strutturali nel wiring cerebrale sono arrivati a un picco prima e poi sono diminuiti, oppure che cambiamenti importanti si sono verificati in modi o luoghi non rilevati dai metodi usati. Altri lavori suggeriscono che la psilocibina potrebbe agire rendendo temporaneamente più adattabili alcuni circuiti cerebrali e più ricettivi a influenze esterne come la dieta o il comportamento.

Cosa potrebbe significare per le persone

Lo studio suggerisce che la psilocibina da sola non funziona come un semplice farmaco dimagrante o un bloccante dell’appetito. Piuttosto, nei topi obesi già sottoposti a una dieta più sana, una singola dose ha aumentato la probabilità di perdere una quantità maggiore di peso, apparentemente aiutandoli a mangiare meno nel tempo. Per l’obesità umana, questo indica un potenziale ruolo per trattamenti a base di psichedelici come supporto alle modifiche dello stile di vita, piuttosto che come loro sostituto. Serviranno molte più ricerche per chiarire come tempi, dosi e meccanismi cerebrali possano tradursi dai topi alle persone, e per garantirne la sicurezza, prima che un approccio del genere possa essere preso in considerazione nella pratica clinica.

Citazione: Keenan, R.J., Haque, R.T., Jin, X. et al. Effects of a single dose of psilocybin on diet-induced weight loss in obese mice. Transl Psychiatry 16, 276 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03995-7

Parole chiave: psilocibina, obesità, perdita di peso indotta dalla dieta, assunzione di cibo, plasticità neurale

Scopri di più sul sito web del gruppo di ricerca: https://www.monash.edu/discovery-institute/cowley-lab