Effekter av en enda dos psilocybin på dietinducerad viktminskning hos feta möss

Varför ett svampdrog och viktminskning spelar roll

Fetma är vanligt, svårbehandlat och ofta motståndskraftigt mot enbart diet, eftersom hjärnan till synes försvarar en högre ”setpunkt” för kroppsvikt. Denna studie undersökte om psilocybin, den aktiva beståndsdelen i många så kallade magiska svampar, skulle kunna hjälpa hjärnan att släppa det greppet och göra dietdriven viktminskning enklare, åtminstone hos feta möss.

Hur vikten fastnar på en högre nivå

Långvarig fetma gör mer än att bara öka fettlagren. Den omformar hjärnkretsar som reglerar hunger, mättnad, motivation och känslor. Djupare hjärnregioner hjälper till att kontrollera hur mycket vi äter och hur mycket energi vi förbrukar, medan områden i den tänkande delen av hjärnan styr viljestyrka och beslutsfattande kring mat. Med tiden anpassar sig dessa kretsar för att stödja en tyngre kropp, så när någon går ner i vikt svarar hjärnan ofta genom att öka aptiten och minska energianvändningen, vilket driver vikten tillbaka mot den gamla nivån.

Varför psilocybin väcker intresse

Psilocybin omvandlas i kroppen till psilocin, en förening som verkar på serotonin- och andra receptorer i hjärnan. I djurstudier kan en enda dos utlösa snabb tillväxt av små grenar på nervceller, ett tecken på ökad hjärnplasticitet. Liknande substanser har visat lovande resultat i modeller för depression, ångest och beroende — tillstånd som delar hjärnvägar med fetma och ofta förekommer tillsammans med den. Eftersom några av dessa hjärnregioner också hjälper till att kontrollera matintag, undrade forskarna om psilocybin kunde göra hjärnan mer flexibel och mer benägen att ”återställa” kroppsvikten när kosten ändras.

Vad forskarna gjorde hos feta möss

Hanmöss gjordes först feta genom att äta en högfettkost under flera månader. Därefter fick de antingen en enda injektion psilocybin eller en saltlösning. Två dagar senare byttes hälften av djuren i varje grupp från den energirika högfettmaten till ett standardlågfettfoder, liknande att börja en hälsosammare diet, medan resten fortsatte på högfettmaten. Under de följande fyra veckorna följde teamet noggrant kroppsvikt, födointag och energianvändning i särskilda metaboliska burar, och undersökte senare hjärnvävnad för tecken på förändringar vid nervcellssynapser.

Psilocybin hjälpte vissa möss att gå ner mer på diet

Hos mössen som stannade på högfettkosten gjorde psilocybin ingen skillnad: de fortsatte gå upp i vikt och åt samma mängd fet mat som obehandlade möss. Men hos de feta möss som byttes till lågfettfoder var de som fått psilocybin mycket mer benägna att förlora en större andel av sin startvikt under den fyraveckorsdiet som följde. Läkemedlet minskade inte den totala energiförbrukningen eller ändrade hur djuren förbrände fett kontra kolhydrat, vilket istället pekar mot förändringar i hur mycket de valde att äta. Bland de dieterande mössen tenderade de som förlorade mest vikt att äta mindre och utnyttja de kalorier de åt mindre effektivt, och de flesta av dessa starka respondenter hade fått psilocybin.

Ledtrådar och öppna frågor i hjärnan

Forskargruppen undersökte också proteiner kopplade till synapser, kontaktpunkterna mellan nervceller, i hjärnområden inblandade i aptit och beteendekontroll. Trettio dagar efter den enda psilocybindosen hittade de inga tydliga skillnader mellan psilocybin- och kontrollgrupperna, även om själva kostbytet minskade vissa synaptiska markörer. Detta kan betyda att eventuella strukturella skift i hjärnans kopplingar nådde sin topp tidigare och sedan avtog, eller att viktiga förändringar skedde på sätt eller platser som inte fångades upp av använda metoder. Annan forskning tyder på att psilocybin kan verka genom att göra vissa hjärnkretsar tillfälligt mer anpassningsbara och mer mottagliga för yttre influenser som kost eller beteende.

Vad detta kan betyda för människor

Studien tyder på att psilocybin i sig inte fungerar som ett enkelt viktminskningsläkemedel eller aptithämmare. Istället, hos feta möss som redan satts på en hälsosammare diet, gjorde en enda dos det mer sannolikt att de skulle förlora en större mängd vikt, uppenbarligen genom att hjälpa dem att äta mindre över tid. För mänsklig fetma pekar detta mot en möjlig roll för psykedelia-baserade behandlingar som stödjande insatser som fungerar tillsammans med livsstilsförändringar, snarare än att ersätta dem. Mycket mer forskning behövs för att klargöra hur tidpunkt, dos och hjärnmekanismer översätts från möss till människor och för att säkerställa säkerheten innan ett sådant tillvägagångssätt kan övervägas i klinisk praktik.

Citering: Keenan, R.J., Haque, R.T., Jin, X. et al. Effects of a single dose of psilocybin on diet-induced weight loss in obese mice. Transl Psychiatry 16, 276 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03995-7

Nyckelord: psilocybin, fetma, dietinducerad viktminskning, födointag, neuronal plasticitet

Läs mer på forskargruppens webbplats: https://www.monash.edu/discovery-institute/cowley-lab