Effets d’une dose unique de psilocybine sur la perte de poids induite par un régime chez des souris obèses

Pourquoi un médicament issu d’un champignon et la perte de poids comptent

L’obésité est fréquente, tenace et difficile à traiter par le seul régime, car le cerveau semble défendre un « point de consigne » de poids corporel plus élevé. Cette étude a cherché à savoir si la psilocybine, l’ingrédient actif de nombreux champignons dits « magiques », pourrait aider le cerveau à desserrer cette emprise et rendre la perte de poids liée au régime plus facile, du moins chez des souris obèses.

Comment le poids reste bloqué à un niveau plus élevé

L’obésité chronique fait plus qu’augmenter les réserves de graisse. Elle remodèle les circuits cérébraux qui régulent la faim, la satiété, la motivation et les émotions. Des régions profondes du cerveau contribuent à contrôler la quantité que nous mangeons et l’énergie que nous dépensons, tandis que des zones du cortex gouvernent la volonté et la prise de décision autour de l’alimentation. Au fil du temps, ces circuits s’adaptent pour soutenir un corps plus lourd, de sorte que lorsqu’une personne perd du poids, le cerveau répond souvent en augmentant l’appétit et en réduisant la dépense énergétique, poussant le poids à revenir vers l’ancien niveau.

Pourquoi la psilocybine intéresse

La psilocybine est convertie dans l’organisme en psilocine, un composé qui agit sur les récepteurs de la sérotonine et d’autres récepteurs cérébraux. Dans des études animales, une seule dose peut déclencher une croissance rapide de petites branches sur les cellules nerveuses, signe d’une plasticité cérébrale accrue. Des drogues similaires ont montré des résultats prometteurs dans des modèles de dépression, d’anxiété et d’addiction, des affections qui partagent des voies cérébrales avec l’obésité et sont souvent associées à celle‑ci. Comme certaines de ces régions aident aussi à contrôler l’alimentation, les chercheurs se sont demandé si la psilocybine pouvait rendre le cerveau plus flexible et plus enclin à « réinitialiser » le poids corporel lorsqu’un régime est modifié.

Ce que les chercheurs ont fait chez des souris obèses

Des souris mâles ont d’abord été rendues obèses en consommant un régime riche en graisses pendant plusieurs mois. Elles ont ensuite reçu soit une injection unique de psilocybine, soit une solution saline. Deux jours plus tard, la moitié des animaux de chaque groupe a été passée de l’alimentation riche en graisses à une nourriture standard pauvre en graisses, similaire au début d’un régime plus sain, tandis que le reste est resté sur le menu riche en graisses. Au cours des quatre semaines suivantes, l’équipe a suivi attentivement le poids corporel, la prise alimentaire et la dépense énergétique dans des cages métaboliques spécialisées, puis a examiné le tissu cérébral à la recherche de signes de changements au niveau des connexions neuronales.

La psilocybine a aidé certaines souris à perdre davantage avec un régime

Chez les souris restées au régime riche en graisses, la psilocybine n’a fait aucune différence : elles ont continué à prendre du poids et ont consommé la même quantité d’aliments gras que les souris non traitées. Mais chez les souris obèses qui ont été passées à l’alimentation pauvre en graisses, celles qui ont reçu de la psilocybine étaient beaucoup plus susceptibles de perdre une part plus importante de leur poids de départ pendant les quatre semaines de régime. Le médicament n’a pas réduit la dépense énergétique globale ni modifié la façon dont les animaux brûlaient les graisses par rapport aux glucides, ce qui indique plutôt des changements dans la quantité qu’ils choisissaient de manger. Parmi les souris au régime, celles qui ont perdu le plus de poids avaient tendance à manger moins et à utiliser les calories qu’elles consommaient de façon moins efficace, et la plupart de ces « répondeurs élevés » avaient reçu de la psilocybine.

Indices et questions ouvertes dans le cerveau

L’équipe a également examiné des protéines liées aux synapses, les points de contact entre les cellules nerveuses, dans des zones cérébrales impliquées dans l’appétit et le contrôle du comportement. Trente jours après la dose unique de psilocybine, ils n’ont pas trouvé de différences nettes entre les groupes psilocybine et contrôle, bien que le changement de régime lui‑même ait réduit certains marqueurs synaptiques. Cela pourrait signifier que d’éventuelles modifications structurelles du câblage cérébral ont culminé plus tôt puis se sont estompées, ou que des changements importants sont survenus de manière ou dans des lieux non détectés par les méthodes utilisées. D’autres travaux suggèrent que la psilocybine peut agir en rendant certains circuits cérébraux temporairement plus adaptables et plus sensibles aux influences extérieures comme l’alimentation ou le comportement.

Ce que cela pourrait signifier pour les humains

Cette étude suggère que la psilocybine à elle seule n’agit pas comme un simple médicament amaigrissant ou un bloqueur d’appétit. En revanche, chez des souris obèses déjà placées sur un régime plus sain, une dose unique a rendu plus probable la perte d’une quantité plus importante de poids, apparemment en les aidant à manger moins sur la durée. Pour l’obésité humaine, cela indique un rôle potentiel des traitements à base de psychédéliques comme adjuvants travaillant en parallèle des changements de mode de vie, plutôt que comme substituts. Il faudra beaucoup plus de recherches pour préciser comment le moment, la dose et les mécanismes cérébraux se traduisent des souris aux humains, et pour garantir la sécurité, avant qu’une telle approche puisse être envisagée en pratique clinique.

Citation: Keenan, R.J., Haque, R.T., Jin, X. et al. Effects of a single dose of psilocybin on diet-induced weight loss in obese mice. Transl Psychiatry 16, 276 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03995-7

Mots-clés: psilocybine, obésité, perte de poids induite par le régime, prise alimentaire, plasticité neuronale

En savoir plus sur le site web de l'équipe de recherche: https://www.monash.edu/discovery-institute/cowley-lab