Efeitos de uma dose única de psilocibina na perda de peso induzida por dieta em camundongos obesos

Por que uma droga de cogumelo e a perda de peso importam

A obesidade é comum, persistente e difícil de tratar apenas com dieta, porque o cérebro parece defender um “ponto de ajuste” mais alto para o peso corporal. Este estudo investigou se a psilocibina, o ingrediente ativo de muitos dos chamados cogumelos mágicos, poderia ajudar o cérebro a afrouxar essa defesa e tornar a perda de peso induzida por dieta mais fácil, ao menos em camundongos obesos.

Como o peso fica preso em um nível mais alto

A obesidade de longo prazo faz mais do que apenas aumentar as reservas de gordura. Ela remodela circuitos cerebrais que regulam fome, saciedade, motivação e emoção. Regiões profundas do cérebro ajudam a controlar quanto comemos e quanto gasto de energia temos, enquanto áreas do córtex pré‑frontal orientam a força de vontade e a tomada de decisões sobre alimentação. Com o tempo, esses circuitos se ajustam para favorecer um corpo mais pesado, de modo que quando alguém perde peso, o cérebro frequentemente responde aumentando o apetite e reduzindo o gasto de energia, impulsionando o retorno ao nível anterior.

Por que a psilocibina interessa

A psilocibina é convertida no corpo em psilocina, um composto que atua em receptores de serotonina e outros no cérebro. Em estudos animais, uma única dose pode desencadear o rápido crescimento de pequenos ramos nos neurônios, um sinal de maior plasticidade cerebral. Drogas similares mostraram promessa em modelos de depressão, ansiedade e dependência — condições que compartilham vias cerebrais com a obesidade e frequentemente aparecem concomitantemente. Como algumas dessas regiões também ajudam a controlar a alimentação, os pesquisadores se perguntaram se a psilocibina poderia tornar o cérebro mais flexível e mais disponível para “redefinir” o peso corporal quando a dieta é alterada.

O que os pesquisadores fizeram em camundongos obesos

Camundongos machos foram tornados obesos ao consumirem uma dieta rica em gordura por vários meses. Em seguida, receberam uma única injeção de psilocibina ou uma solução salina. Dois dias depois, metade dos animais de cada grupo foi trocada da dieta rica em gordura para uma ração padrão com baixo teor de gordura, semelhante ao início de uma dieta mais saudável, enquanto o restante permaneceu na dieta rica. Nas quatro semanas seguintes, a equipe monitorou cuidadosamente o peso corporal, a ingestão de alimentos e o gasto energético em gaiolas metabólicas especiais, e mais tarde examinou o tecido cerebral em busca de sinais de mudanças nas conexões entre neurônios.

Psilocibina ajudou alguns camundongos a perder mais com a dieta

Nos camundongos que permaneceram na dieta rica em gordura, a psilocibina não fez diferença: eles continuaram ganhando peso e comeram a mesma quantidade de alimento gorduroso que os animais controle. Mas nos camundongos obesos que foram trocados para a ração de baixo teor de gordura, aqueles que receberam psilocibina foram muito mais propensos a perder uma parcela maior do peso inicial durante as quatro semanas de dieta. A droga não reduziu o gasto energético geral nem alterou como os animais queimavam gordura em relação a carboidrato, apontando em vez disso para mudanças em quanto eles optaram por comer. Entre os camundongos em dieta, os que perderam mais peso tendiam a comer menos e a usar as calorias ingeridas de forma menos eficiente, e a maioria desses altos respondedores havia recebido psilocibina.

Pistas e questões em aberto no cérebro

A equipe também analisou proteínas ligadas às sinapses, os pontos de contato entre neurônios, em áreas cerebrais envolvidas no apetite e no controle do comportamento. Trinta dias após a dose única de psilocibina, não encontraram diferenças claras entre os grupos psilocibina e controle, embora a própria mudança de dieta tenha reduzido alguns marcadores sinápticos. Isso pode significar que quaisquer alterações estruturais na fiação cerebral atingiram o pico mais cedo e depois desapareceram, ou que mudanças importantes ocorreram de maneira ou em locais não captados pelos métodos usados. Outros estudos sugerem que a psilocibina pode agir tornando certos circuitos cerebrais temporariamente mais adaptáveis e mais responsivos a influências externas, como dieta ou comportamento.

O que isso pode significar para pessoas

O estudo sugere que a psilocibina sozinha não funciona como um simples remédio para perda de peso ou como bloqueador de apetite. Em vez disso, em camundongos obesos que já foram colocados em uma dieta mais saudável, uma dose única tornou mais provável que eles perdessem uma quantidade maior de peso, aparentemente ajudando a reduzir a ingestão alimentar ao longo do tempo. Para a obesidade humana, isso aponta para um papel potencial de tratamentos baseados em psicodélicos como auxiliares que atuam em conjunto com mudanças de estilo de vida, e não como substitutos. Será necessário muito mais trabalho para esclarecer como tempo, dose e mecanismos cerebrais se traduzem de camundongos para humanos, e para garantir segurança, antes que essa abordagem possa ser considerada na prática clínica.

Citação: Keenan, R.J., Haque, R.T., Jin, X. et al. Effects of a single dose of psilocybin on diet-induced weight loss in obese mice. Transl Psychiatry 16, 276 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03995-7

Palavras-chave: psilocibina, obesidade, perda de peso induzida por dieta, ingestão de alimentos, plasticidade neural

Veja mais no site do grupo de pesquisa: https://www.monash.edu/discovery-institute/cowley-lab