围产期抑郁母亲所生幼儿自闭相关特征风险的性别差异：来自人群队列与小鼠研究的证据

为何母亲出生前后情绪重要

许多父母担心妊娠期的压力会如何影响孩子。本研究针对这一关切展开细致调查：围绕分娩前后发生的抑郁是否与托儿期早期的自闭迹象相关，以及为何男女幼儿可能受到不同影响。研究者将日本的大规模人群研究与精细的小鼠实验结合，探讨母亲的情绪、与婴儿的依恋以及支持社交联结的大脑化学物质，如何塑造早期发育。

长期追踪数千个家庭

研究团队分析了来自逾23,000对日本母婴配对的资料，这些家庭加入了一项长期健康研究。母亲填写简短问卷以评估早孕和中孕期的心理困扰，以及产后1个月的抑郁筛查。当孩子2至3岁时，父母填写了一份有关社交互动、交流和刻板行为的检查表。检查表分数较高的儿童被视为具有更明显的自闭相关特征。

母亲情绪、依恋与托儿行为之间的关联

报告妊娠期压力更大的母亲更易在产后出现抑郁迹象，并且通常在与婴儿建立依恋方面更为困难。在整个人群中，较高的妊娠期困扰和产后抑郁评分与托儿较高的自闭相关行为评分和较差的母婴依恋相关联。当研究者聚焦于那些达到显著自闭相关特征阈值的儿童时，如果其母亲在妊娠期或产后曾有抑郁，发生几率大致提高了2到4倍。即便在考虑家庭收入、教育、既往心理健康史及某些药物使用等因素后，这些模式仍然成立。

显著的性别差异风险

自闭症诊断通常在男孩中更常见，本研究中总体上男孩的行为评分仍高于女孩。然而，当团队考察母亲抑郁如何改变风险时，出现了出人意料的图景。母亲有抑郁的男孩并未表现出明显增加进入高风险范围的趋势。相比之下，母亲在早孕或中孕期或产后出现抑郁的女孩，比母亲未抑郁的女孩进入高自闭相关特征范围的可能性高出约5到9倍。来自抑郁母亲的女孩也倾向于出生体重略低。对于这些女孩来说，更强的自闭相关特征既与中孕期更高的母体困扰有关，也与产后较弱的母婴依恋相关。

小鼠实验揭示的潜在生物学机制

为探究应激可能如何导致这些差异，科学家建立了围产期抑郁的小鼠模型。妊娠期小鼠遭遇一系列轻度且不可预测的应激源。受应激影响的母鼠随后表现出类绝望行为，筑巢质量下降，拾取幼崽的速度也变慢。其后代出生体重较轻，存活率降低。作为幼年期，来自应激母亲的雄性后代活动量增加、运动更频繁，而雌性则过度梳理并未能偏好新伙伴胜过熟悉伙伴，这些行为呼应了人类自闭中观察到的社交和重复行为模式。

存在性别差异的大脑化学变化

研究团队随后检查了脑组织。在受应激的母鼠中，大脑中负责思考的区域的一类免疫细胞产生的催产素减少。其雌性后代（但非雄性）在同一区域显示出催产素受体和一种支持生长的蛋白BDNF水平降低。已知这两种分子对塑造社交回路至关重要。这些发现提示，妊娠期的应激能改变母体大脑化学，进而微妙重塑后代发育中的脑网络，而女性对这种重塑尤为敏感。

对父母与临床医生的意义

综合人类与小鼠数据传递出一个明确信息：妊娠期和产后抑郁不仅是对母亲本人的严重关切，亦可能增加幼儿出现自闭相关特征的可能性，尤以女儿为甚。该工作并不主张母亲抑郁单独导致自闭症，也不意味着所有抑郁母亲的孩子都会出现困难。相反，它强调了母体心理健康是更大问题中一个重要且可能可干预的因素。早期发现与抑郁支持，以及加强母婴依恋的努力，或可有助于降低风险，支持男孩和女孩更健康的发育。

引用: Duan, C., Yu, Z., Li, X. et al. Sex differences in the risk of autistic-related traits in toddlers born to mothers with perinatal depression: Evidence from human cohort and mouse study. Mol Psychiatry 31, 3229–3242 (2026). https://doi.org/10.1038/s41380-026-03456-z

关键词: 围产期抑郁, 自闭相关特征, 母体心理健康, 性别差异, 催产素